| Путь введения | Характеристика | Недостатки |
| Пероральный (ТЛФ, ЖЛФ, МЛФ) Биодоступность – количество неизмененного вещества в плазме крови относительно исходной дозы препарата (при в/в введении = 100%). | Наиболее простой, удобный, и частый для получения системного эффекта. Не требует стерильности ЛВ. Удобен и безопасен для получения эффекта в кишечнике, когда ЛВ (п/глистное) не должно всасываться в кровь. Пути всасывания в ЖКТ: - пассивная диффузия через мембрану (4Ǻ) клеток, определяется градиентом концен-трации веществ – легко всасываются липо-фильные (неполярные) вещества; - фильтрация через поры мембран клеток, зависит от гидростатического и осмотичес-кого давления – диффундируют вода, неко-торые ионы, мелкие гидрофильные молеку-лы; - активный транспорт, при участии транс-портных систем клеточных мембран изби-рательных к определенным соединениям, характеризуется насыщаемостью, конку-ренцией двух веществ за один транспорт-ный механизм, возможностью транспорта против градиента концентрации, затратой энергии (метаболические яды угнетают транспорт) – всасываются гидрофильные, полярные молекулы, ряд неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримиди-нов; - пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли, заполненной жидкостью с крупными молекулами веществ, миграция через цитоплазму и экзоцитоз содержимого пузырька с противоположной стороны клетки. Механизм энтерогепатической циркуляции – повторное всасывание ЛВ (дигиталис, морфин) из кишечника после того, как ЛВ в виде коньюгатов, образовавшихся в пече-ни экскретируются в просвет кишечника. Поддерживает эффект длительное время. | Непостоянное и непредсказуемое всасывание (ускоренное или замед-ленное), изъязвление пищевода при приеме лежа ТЛФ не запивая, раз-дражающее действие на слизистую оболочку (АСК, препараты железа), недостаточное всасывание некото-рых ЛС (строфантин, стрептоми-цин). Неприемлем при нарушении акта глотания, упорной рвоте, в бессоз-нательном состоянии, в раннем детском возрасте. Эффект развивается медленнее, чем при п/э, сублингвальном или суббуккальном введении. Биодоступность меньше, чем при п/э введении. Дозы должны быть больше в 2-3 раза. Некоторые вещества разрушаются в ЖКТ (гормоны-белки, бензилпенициллин) пищеварительными соками. Некоторые ЛВ взаимодействуют с пищей: продукты с ↑ содержанием жира - ↓ всасывание ампициллина и окасациллина, СА, фенобарбитала; ионы Са++ в молочных продуктах – образуют плохо всасывающиеся комплексы с тетрациклинами, кофеином, препаратами железа. Характерен эффект «первого прохождения» (до системной циркуляции): частичный или полный метаболизм ЛВ при прохождении через слизистую оболочку кишечника (морфин) и/или печень и образование неактивных метаболитов. Механизмы энтерогепатической циркуляции – повышают риск материальной кумуляции ЛВ. |
| Сублингвальный Буккальный (ТЛФ, МЛФ, ЖЛФ) табл., гранулы, пленки, капли, капсулы, аэрозоли | С целью системного действия. Эффект наступает быстро, т.к. слизистые оболочки рта обильно кровоснабжаются системным кровотоком. ЛВ не разрушаются кислым желудочным соком. Нет эффекта «первого прохождения» - высокая биодоступность. Действие ЛВ можно прервать выплюнув или проглотив таблетку (принятый внутрь нитроглицерин – метаболизируется печенью при первом прохождении). С целью местного действия. | При частом применении - раздражение слизистой оболочки. Обильная саливация способствует заглатыванию препарата. В некоторых случаях слишком быстрое развитие эффекта (↓ АД) может быть нежелательным и опасным (препарат не поступает в венозную кровь портальной системы и в печень и не подвергается пресистемному метаболизму). |
| Трансдуоденальный через зонд (ЖЛФ) | Быстро создает высокую концентрацию в кишечнике (MgSO4 – желчегонный эффект). | Возможно всасывание ЛВ в кровь и резорбтивное действие (resorbeo – поглощаю, лат.). |
| Ректальный (свечи, капсулы, растворы) (МЛФ, ТЛФ, ЖЛФ) клизмы: лечебная ≈ 50мл; питательная ≈ 1-1,5л (при раке желудка, лучевой болезни…) | С целью системного эффекта. Применяется в случаях, когда невозможно применение через рот (рвота), нарушении акта глотания (у детей), раздражении желудка (индометацин). Всасывание ЛВ через геморроидальные вены нижнего отдела прямой кишки без эффекта «перво-го прохождения». В общую венозную систему, минуя печень, быстро поступает 50% ЛС. Сила действия ЛВ на 25-30% больше, чем при приеме per os (т.к. ЛВ не подвергаются воздействию пищеваритель-ных ферментов). При всасывании в верх-них отделах прямой кишки ЛВ попадают в воротную вену и печень. Всасываются простой диффузией низкомолекулярные аминокислоты, полипептиды, вода, глюко-за, соли. Дозы должны быть те же, что и при приеме внутрь или несколько больше. Можно назначать вещества для местного действия (при проктитах, колитах и.д.). | Трудно предсказать путь всасывания ЛВ. При повторных введениях – раздражение и воспаление слизистой оболочки (нужны слизи). Фекальные массы в прямой кишке замедляют всасывание. В толстом кишечнике не всасываются вещества белковой, жировой структуры и полисахариды. Психологически не нравится больным. |
| Внутривенный (ЖЛФ) | Быстрое наступление эффекта. Быстрая доставка с кровью ЛВ в органы с обильным кровоснабжением (мозг, печень, сердце, легкие, почки). Сила действия ЛВ больше в 5-10 раз, чем при введении per os. Можно вводить только водные растворы, гипертонические растворы и препараты, которые плохо всасываются и/или разрушаются в ЖКТ: в/в струйно (инфузия, болюс), медленно, дробно или капельно. Точное дозирование. 100% биодоступность. | Нельзя вводить нерастворимые сое-динения, вещества, повышающие свертываемость крови или гемолиз. Вещества раздражающего действия (диазепам) вызывают тромбозы, флебиты. Обязательны стериль-ность и апирогенность. Возможно инфицирование катетера при дли-тельных инфузиях. Быстрое введе-ние может вызвать значительное увеличение концентрации ЛВ (т.к. механизмы распределения и элими-нации не успевают адаптироваться). |
| Внутримышечный (ЖЛФ) | Можно вводить только изотонические растворы, раздражающие вещества, депо-препараты (суспензии, масляные раство-ры). Сила действия ЛС больше в 2-3 раза, чем при введении per os. Кровоток в мышцах живота и рук выше, чем в мышцах бедра и ягодиц и повышается при физических нагрузках и в условиях гипертермии (ускорение всасывания препарата). Биодоступность приближается к 100%. | При введении гипертонических растворов может быть некроз. Раздражающие вещества могут вы-звать болезненность и образование инфильтрата. Риск инфицирования и абсцессирования. Обязательны сте-рильность и апирогенность. Необхо-димо участие мед. персонала. Выпадение ЛВ (дифенин, диазепам) из раствора в осадок, связывание в тканях – замедляет всасывание ЛВ. |
| Внутриартериаль-ный (ЖЛФ) | Позволяет создать в области, которая кро-воснабжается данной артерией, высокие концентрации ЛВ (диагностических, про-тивоопухолевых). Возможно уменьшение общего токсического действия ЛВ путем пережатия вен. | Необходимо участие квалифицированного мед. персонала. Стерильность, апирогенность. |
| Подкожный (ЖЛФ, ТЛФ) | Можно вводить только изотонические препараты в т.ч. самостоятельно. Возможно введение депо-препаратов, имплантантов. | Вещества раздражающего действия вызывают боль. Низкое всасывание при недостаточном периферическом кровообращении. Риск инфицирова-ния (обязательны стерильность и апирогенность). При частых инъек-циях – атрофия жировой ткани и колебания всасывания ЛВ (инсулин). Всасывание ЛВ медленнее, чем при в/м и в/в введении. |
| Интрастернальный (ЖЛФ) | При невозможности в/в введения у детей и/или пожилых пациентов. | Необходимо участие квалифициро-ванного персонала, стерильность, апирогенность. |
| Внутрибрюшинный (ЖЛФ) | Во время брюшнополостных операций введение антибиотиков. |
| Внутриплевральный (ЖЛФ) | При операциях, лечении легочных, онкологических заболеваний. |
| Субарахноидальный, субокципитальный, субдуральный (ЖЛФ) | Введение под оболочки мозга ЛВ, плохо проникающих через ГЭБ (антибиотики, местные анестетики). |
| Ингаляционный (газы, летучие жидкости, аэрозоли – частицы, взвешенные в газовой системе – жидкие (пар) или твердые (дым) или мелкодисперсные порошки, ТЛФ) | Быстро (через несколько сек) всасываются в кровь с дыхательных путей (наркотики, летучие анестетики, изадрин) и оказывают резорбтивное действие. Адсорбционная зона легких ≈ 100м2, обильное кровоснабжение. Для получения местного (бронхолити-ческого, противовоспалительного) дейст-вия. Важен размер частиц (пара, дыма, порошка), взвешенных в газовой системе, и скорость воздушного потока. Возможно самостоятельное применение больным. | Необходимо специальное устрой-ство. Бронхи должны быть проходимы (слизистые пробки при бронхиаль-ной астме). Не должны оказывать раздражаю-щего действия. С осторожностью применять у детей (выше проницаемость сли-зистых барьеров, возможны гипере-мия, гиперсекреция и ателектазы). |
| Накожный (аппликации, ионофорез, ТТС, МЛФ, ТЛФ) | Для местного лечения ран, язв, ожогов, воспалений. Возможно самостоятельное применение больным. Аппликации обес-печивают большую концентрацию ЛВ в месте действия. Некоторые ЛВ всасыва-ются и оказывают резорбтивное действие (нитроглицерин, метилсалицилат). Ионно-форез обеспечивает всасывание ЛВ с помо-щью слабого электрического поля (элек-трофорез). Трансдермальные терапевтичес-кие системы (ТТС) в форме пластырей высвобождают ЛВ и доставляют с постоян-ной скоростью их через кожу в системный кровоток (клонидин, скополамин, нитроглицерин) длительно. Отсутствует эффект первого прохождения. | Всасывание при нарушении целостности кожных покровов (ГКС, неомицин). Некоторые присыпки (с борной кислотой, с анилином) вызывают тяжелые отравления детей, вплоть до смертельного исхода. ТТС могут незаметно отклеиваться. Возможно местное раздражающее действие. |
| В коньюнктивальный мешок. В наружный слуховой проход. В носовые ходы. Внутриполостной (ТЛФ, МЛФ, ЖЛФ) | Закапывание или закладывание мазей, мембранул, капель для лечения и профилактики заболеваний. Аппликации и промывания полостей рта, носа, уха, мочевого пузыря, прямой кишки, матки, влагалища при воспалении. Обеспечивает ↑ концентрацию ЛВ в месте действия. | Возможно резорбтивное действие ЛВ (ГКС, неомицин, атропин), особенно при нарушении целостности слизистых оболочек, при попадании в глотку. |
2015-02-27
1014
