Адреномиметики

Классификация адреномиметиков:

1. Адреномиметики прямого действия

· α,β-адреномиметики (неселективные) норадреналина гидротартрат (если вводить в кровь стимулирует преимущественно α₁-адренорецепторы), адреналина гидрохлорид (применяют в практике).

· α-адреномиметики:

v неселективные – и α1 и α2 нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин, тетризолин

v селективные – преимущественно α₁-адреномиметики фенилэфрин, этафедрин, мидодрин

· β₁ β₂-адреномтметики: изопреналин, орципреналин

· β₁-адреномиметики (кардиоселективные) добутамин

· β₂-адреномиметики – сальбутамол, сальметерол, фенотерол, тербуталин

2. Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики) – эфедрина гидрохлорид, фенилпропаноламин

3. Комбинированные препараты: аэрозоль «Беродурал» - фенотерол + ипратопия бромид, аэрозоль «Дитек» - фенотерол + кромолин-натрий, колдрекс – парацетомол, фенилэфрин, аскорбиновая кислота.

α, β – адреномитметики.

Адреналин и норадреналин – используются как препараты экстренной помощи.

Фармакологические эффекты.

Влияние на сосудистый тонус. Повышают сосудистый тонус за счет стимуляции α₁- рецепторов сосудов, повышается АД, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), преднагрузка на сердце и потребность миокарда в кислороде.

· Для норадреналина это основной эффект. Действует непродолжительное время, рефлекторно может быть вызвана брадикардия. (за счет мощного сужение сосудов→возбуждения барорецепторов→сосудистый центр→импульс в сердце→брадикардия)

· Влияние адреналина: стимулирует не только α1-ар сосудов кожи, органов, мозга, но и β2-ар в сосудах мышц, но слегка отсрочено → сначала идет повышение давления, затем может быть небольшая гипотония и затем небольшая волна.

Влияние на сердце:

· Норадреналин правктически не влияют, может быть рефлекторная брадикардия.

· Адреналин все фукции сердца стимулирует – повышается активность синоартериального узла, увеличивается скорость прохождения импульса, снижается рефрактерный период, увеличивается сердечный импульс. Иногда ЧСС может снижаться рефлекторно.

Влияние на глаз:

· Норадреналин почти не влияют

· Адреналин: расширяет зрачок – сокращается радиальная мышца глаза, снижается внутриглазное давление за счет уменьшениея секреции жидкости, улучшается отток

Влияние на мускулатуру бронхов:

· Норадреналин: не применяется

· Адреналин: за счет возбуждения β₂-рецепторов они расширяются, устраняется бронхоспазм

Влияние на ЖКТ:

· Норадреналин – почти не влияет

· Адреналин: изменяет тонус и моторику т.к. в сфинктерах есть и α и β адренорецепторы – это эффекты побочные

Влияние на обмен веществ:

· Адреналин: стимулирует расщепление гликогена и увеличивает концентрацию глюкозы в крови, стимулирует липолиз → увеличивается содержание жирных кислот в крови.

Показания к применению.

Препараты экстренной помощи. Вводить энтерально нельзя. Норадреналин вводят только внутривенно (т.к. сужает сосуды и может быть некроз). Быстро вызывает привыкание. Адреналин можно вводить в/в (5 минут), п/к:

· Анафилактический шок

· Острая сердечная, сосудистая недостаточность

· Купирование бронхоспазма (в том числе и у детей)

· При гипогликемической коме

· Для устранения атрио-вентрикулярного блока

· При остановке сердца

· Как сосудосуживающее вещество с анестетиками

Побочные эффекты.

· Головные боли

· Нарушение дыхание

· Аритмии сердца

· Некроз ткани на месте инъекции

Адреналин может вызвать:

· Гипоксия миокарда (особенно у детей)

· Аритмогенное действие на фоне галотана (фторотана) – наркоз

α_1-адреномиметики.

Селективные.

Отличаются большей избирательностью, влияют на α1-ар сосудов → сужение сосудов, повышение АД. Функцию сердца почти не изменяет, но может быть рефлекторная брадикардия. Проникают ч/з ГЭБ → возбуждающий эффект. Действие более продолжительно до 1 часа.

Неселективные.

Оказывают выраженное влияние в том числе на внесинаптические α2-ар. Системно не применяют, чаще в качестве капель в нос, что бы вызвать мощный сосудосуживающий эффект (антикогонгестивное – антисопливое) действуют быстро 5-10 минут и длительно 6-12 часов. Применяют при ринитах любой природы, как симптоматическую терапию. Длительно применение может привести к атрофии слизистой.

β_1, β₂-адреномиметики.

Оказывают стимулирующее действие на β1-ар сердца: повышают автоматизм, возбудимость, проволдимость, и β2-ар гладких мышц бронхов, расширяют бронхи. Так же уменьшают тонус ЖКТ. Чаще применяют как бронходилятаторы.

Применение:

· Профилактика и купирования бронхиальной астмы в виде ингаляций

· При брадиаритмиях (оч. редко)

β₁-адреномиметик.

Добутамин: оказывает сильное инотропное (повышение сократимости) влияние на сердечную мышцу. Синтетический препарат подобен дофамину. Увеличивает силу сокращений→увеличивает сердечный выброс→ЧСС не изменяется или повышается (чуть-чуть). На фоне гипоксии снижает давление в легочных капиллярах. Применяют при отеках легких, острой сердечной недостаточности. Разрушается монаминоксидазой, действует 2-3 минуты.

β₂-адреномиметики.

Более избирательного действия на гладкую мускулатуру бронхов → расширяют их, меньше вызывают побочных эффектов, стимулируют рецепторы матки и вызывают ее расслабление→сохранение плода.

Применение:

· Препараты первой линии для лечения бронхоспазма

· Купирование бронхообструкции

· Угроза не вынашивания беременности: «Партусистен»

Применяются ингаляционно, внутрь, парентерально.

Побочные эффекты:

· Беспокойство

· Серцебиение

· Тремор пальцев

· Головокружение, головная боль

· Потливость

· Привыкание, ослабление эффекта

Уменьшение дозы может вызвать устранение побочных эффектов.

Адреномиметики непрямого действия.

Эфедрин – алкалоид растения эфедра.

Механизм действия:

Вытесняет из везикул в пресинаптической мембране норадреналин и блокирует его обратное всасывание → увеличивает концентрацию медиатора. Оказывает и прямое действие на рецепторы. Действует не избирательно. Вызывает такие же эффекты как и адреналин, но менее выражено и более продолжительно. Так же он хорошо проникает через ГЭБ и возбуждает ЦНС.

Применение:

· При бронхиальной астме,

· При аллергиях немедленного типа

· При ринитах местно в нос

· Для расширении зрачка

· Для стимуляции ЦНС

Побочные эффекты:

· возбуждение

· бессонница

· тремор

· потеря аппетита

· повышение АД

· сердцебиение