Задания для выполнения

1. р-р амидопирина 5 % - 50 мл р-р глюкозы 5 % - 50 мл 2. р-р натрия бензоата 10 % - 50 мл р-р натрия салицилата 20 % - 30 мл 3. р-р калия иодид 20 % - 30 мл р-р гексаметиленатетрамина 20 % - 40 мл 4. р-р калия бромида 20 % - 50 мл р-р глюкозы 20 % - 30 мл 5. р-р натрия гидрокарбоната 5 % - 50 мл р-р натрия бензоата 10 % - 50 мл 6. р-р кислоты борной 4 % - 50 мл р-р гексаметиленатетрамина 40 % - 50 мл 7. р-р аммония хлорида 20 % - 40 мл р-р сульфата магния 10 % - 50 мл

8. р-р кальция хлорида 50 % - 50 мл р-р глюкозы 10 % - 50 мл 9. р-р кофеина-бензоата натрия 10 % - 50 мл р-р натрия бромида 20 % - 40 мл 10. р-р амидопирина 5 % - 50 мл р-р аммония хлорида 20 % - 40 мл 11. р-р натрия гидрокарбоната 5 % - 30 мл р-р глюкозы 40 % - 50 мл 12. р-р калия иодида 20 % - 50 мл р-р кислоты аскорбиновой 5 % - 50 мл 13. р-р глюкозы 10 % - 50 мл р-р кофеина-бензоата натрия 20 % - 50 мл 14. р-р гексаметилентетрамина 10 % - 40 мл р-р натрия гидрокарбоната 5 % - 40 мл

Раздаточный материал:

Концентрированные растворы (концентраты, рабочие растворы) – это заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах.

Концентрированные растворы применяются в аптеках для изготовления жидких лекарственных форм массо-объемным методом.

Изготовление этих растворов регламентируются «Инструкцией по приготовлению жидких лекарственных форм в аптеках», утвержденной приказом МЗ РК № 589 от 3.12.97 г.

Концентрированные растворы получают в асептических условиях, регламентируемых приказом МЗ РК № 9 от 25.03.02 г., на свежеперегнанной воде. Все вспомогательные материалы, а также посуды для их приготовления и хранения стерилизуют.

Для приготовления концентратов пользуются мерной посудой (колбами, цилиндрами). В случае отсутствия мерной посуды расчеты количества воды для приготовления концентрата делают двумя способами: с использованием плотности концентрированного раствора, приведенной предложении к приказу № 589 или с учетом КУО соответствующего лекарственного вещества. При приготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры растворов возможно выпадение осадка растворенного вещества. Концентрированные растворы приготавливают по мере надобности с учетом объема работы аптеки и срока годности растворов.

Все приготовленные концентрированные растворы подлежать полному химическому анализу, проверке на отсутствие механических включений и регистрируются в «Книге учета лабораторных и фасовочных работ». Концентрированные растворы хранят в хорошо укупоренных штангласах защищенном от солнечных лучей месте при температуре не выше 25^о С или в холодильнике (3-5^о С). Номенклатура концентрированных растворов определяются запросами индивидуальной рецептуры. (Приказ № 589).

Приготовление концентрированных растворов складывается из следующих последовательных операций:

- расчет количества воды и лекарственного вещества;

- отмеривание, отвешивание, растворение;

- качественный и количественный анализ;

- укрепление или разбавление раствора и повторный анализ;

- фильтрация и проверка растворов на отсутствие механических включений;

- упаковка, оформление к использованию, хранение и учет.

Расчет количеств воды и лекарственного вещества. Расчет количества лекарственного вещества зависит от концентрации раствора и его объема.

Пример. Приготовить 1 л – 5 % раствора:

5,0 г – 100 мл х = 50,0 г

х г - 1000 мл

Расчет количества воды будет зависеть от способа приготовления.

Пример. Приготовить 1 л – 5 % (1:20) раствора натрия гидрокарбоната.

1. Приготовление раствора с использованием мерной посуды.

В сухую стерильную мерную колбу вместимостью 1 л через сухую воронку насыпают 50,0 г натрия гидрокарбоната и добавляют для растворения около 500 мл очищенной воды, поскольку растворимость натрия гидрокарбоната по ГФ Х, ст. 430 – «растворим в воде». Согласно статье «Растворимость» в ГФ Х1, вып. 1, ст. 175 – это значит, что 1 г препарата растворяется в 10-30 мл воды. После растворения доводят водой до метки.

2. Расчет количества воды с учетом плотности 5 % раствора натрия гидрокарбоната проводится по формуле:

m = V x p,

где m - масса приготовляемого раствора (г);

V - его объем (мл);

p - плотность раствора (г/мл).

Плотность 5 % раствора натрия гидрокарбоната составляет 1,033. Масса 1 л 5% раствора натрия гидрокарбоната равна:

m = 1000 x 1,033 = 1033,0 г

Натрия гидрокарбоната необходимо взять 50,0 г, поэтому количество воды будет составлять: 1033,0 – 50,0 = 983 мл (плотность воды равна 1,0).

3. Расчет количества воды с учетом коэффициента увеличения объема. КУО для натрия гидрокарбоната равен 0,3 мл/г. Тогда количество воды для приготовления 1 л 5 % раствора натрия гидрокарбоната составит:

1000 – (0,3 х 50,0) = 985 мл

При сравнении полученных объемов воды наблюдается небольшая разница (2 мл), что объясняется ошибкой опыта при определении как плотности раствора, так и коэффициента увеличения объема.

Отмеривание, отвешивание, растворение. Лекарственные вещества отвешивают на ручных и тарирных весах в зависимости от объемов приготавливаемых растворов. воду отмеривают мерными колбами, цилиндрами. Растворение лекарственных веществ при приготовлении концентрированных растворов проводится в стерильной подставке, куда отмеривают рассчитанное количество свежеперегнанной воды и отвешивают необходимое количество лекарственного вещества. Для ускорения растворения раствор перемешивают стерильной стеклянной палочкой.

Качественный и количественный анализ

Приготовленный раствор передается на анализ химику-аналитику, где его подвергают полному химическому контролю на подлинность и количественное содержание действующего вещества. Качественному анализу подвергаются ежедневно концентраты в бюреточной установке и в пипетках, находящиеся в ассистентской комнате. Количественное содержание препарата определяют с помощью рефрактометрических таблиц или рассчитывают по формуле:

х =

Где х – концентрация раствора, %;

N - показатель преломления раствора;

N_о - показатель преломления очищенной воды (1,333);

F - величина прироста показателя преломления при увеличении

концентрации на 1 %

Концентрация раствора при количественном определении может оказаться выше или ниже требуемой, тогда необходимо исправить концентрацию.

Отклонения, допустимые в концентратах:

- при содержании вещества до 20 % не более ±2 % от обозначенного процента;

- при содержании вещества свыше 20 % не более ±1 % от обозначенного процента. Например, допустимые отклонения для 10 % раствора – от 9,8 до 10,2 % (±2 %); для 30 % раствора – от 29,7 до 30,3 % (± 1 %).

Пример. Приготовить 500 мл 20 % раствора натрия бромида.

1. Анализом установлено, что приготовленный раствор оказался крепче требуемого – 23 %. Норма допустимого отклонения составляет не более ± 2 %,, а в нашем случае + 15 %. Следовательно, необходимо разбавить раствор.

Разбавление проводят по формуле:

х =

где х – количество воды, необходимое для разбавления раствора, мл;

в – требуемая концентрация раствора, %;

с – фактическая концентрация раствора, %.

Таким образом, для исправления концентрации к 500 мл приготовленного раствора натрия бромида необходимо добавить 75 мл воды.

2. анализом установлено, что приготовленный раствор слабое требуемого – 18 % норма допустимого отклонения по приказу №___ оставляет ± 2 %, а в нашем случае – 10 %.

Укрепление раствора производят по формуле:

х =

где х – количество лекарственного вещества для укрепления раствора, г;

p - плотность раствора требуемой концентрации, г/мл;

a - количество приготовленного раствора, мл;

в - требуемая концентрация раствора, %;

с - фактическая концентрация раствора, %.

Плотность 20 % раствора натрия бромида равна 1,148.

Тогда х =

Таким образом, для исправления концентрации в 500 мл полученного раствора растворяют 10,5 г натрия бромида.

После укрепления или разбавления раствор повторно проверяют на содержание действующего вещества и в случае положительного анализа раствор фильтруют.

Фильтрация и проверка растворов на отсутствие механических включений. Фильтрацию проводят через стерильный складчатый фильтр с подложенным комочком длинноволокнистой ваты или через стеклянный фильтр с размерами пор 10-16 мкм с использованием фильтровальной установки карусельного типа в простерилизованные штангласы с притертой пробкой. Во время фильтрации растворы, находящиеся в воронках, должны защищаться от загрязнения стерильными стеклянными пластиками или другими подходящими крышками. Профильтрованные растворы проверяют на отсутствие механических включений путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фонах, освещенных электрической лампой в 60 ватт.

Упаковка, оформление к использованию, хранение и учет концентрированных растворов. Концентрированные растворы помещают в штангласы оранжевого или бесцветного стекла с притертыми пробками в зависимости от свойств лекарственных веществ. Оформляют этикетками с указанием наименования раствора и его концентрации, № серии, даты изготовления, подписи приготовившего раствор, № анализа и подписи провизора. Хранят концентрированные растворы в соответствии с физико-химическими свойствами веществ, входящих в состав, при температуре не выше 25^оС или в холодильнике (3-5^оС). изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов служат признаками их негодности. Сроки хранения концентрированных растворов приведены в приказах МЗ РК № 589 от 3.12.97 г.

При изготовлении концентрированных растворов все записи ведутся в «Книге учета лабораторных и фасовочных работ» («Инструкция по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»), которая пронумеровывается, прошнуровывается и скрепляется печатью и подписью руководителя вышестоящей организации. Все записи в книге делаются соответствующими работниками сразу после выполнения операции и скрепляются подписями лиц, производивших и принявших работу. Концентратам присваивается серия, что соответствует порядковому номеру регистрации продукции в книге. Номенклатура концентратов, изготовляемых в аптеках, должна утверждаться ПО «Фармация» после согласования с контрольно-аналитической лабораторией.

Литература:

основная:

13. Технология лекарственных форм. (Под ред. Т.С.Кондратьевой). – М.,Медицина.– 1991.–1-й том.– 495 с.

14. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм.– (Под ред. Т.С. Кондратьевой). – М., 1986.– 287 c.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

6. Милованова Л.Н., Тарусова Н.М., Бабошина Е.В. Технология изготовле-ния лекарственных форм. Ростов-на-Дону: «Феникс».– 2002.– 448 с.

7. Муляр А.Г. Общая рецептура: учеб.пос. – М., 2009.–80 с.

Заключительный контроль (вопросы):

1. Какие растворы называются концентрированными?

2. Какая необходимость приготовления концентрированных растворов?

3. В каких условиях готовят концентрированные растворы? Соблюдение правил асептики.

4. Какова технология концентрированных растворов при наличие мерной посуды и отсутствии мерной посуды?

5. Как обосновать необходимость укрепления и разбавления концентрированных растворов, используемых в технологии микстур?

6. Что такое коэффициент увеличения объема и как он используется при расчетах, связанных с приготовлением концентрированных растворов?

7. Каковы условия контроля и хранения концентрированных растворов?

8. Что такое микстура?

9. Каким нормативным документом регламентируется приготовление жидких лекарственных препаратов масообъемным способом?
Какие приборы используются при изготовлении микстур с помощью бюреточной системы? Правила эксплуатации.

10. Какие приборы используются при изготовлении микстур с помощью бюреточной системы? Правила эксплуатации.

11. Чем отличается весообъемный способ изготовления жидких лекарств от весового?

12. Как приготовить микстуру, в состав которой входят сухие препараты в количество до 3 %. Примеры.

13. Какова особенность приготовления микстуры, в состав которых входят сухие препараты в количестве свыше 3 %. Примеры.

14. Как проверяют дозы сильнодействующих ядовитых веществ в микстурах?

15. Каков порядок введения в микстуры настоек жидких экстрактов, сиропов, новогаленовых и других жидких препаратов?

16. Какова особенность приготовления микстур, содержащих воду ароматную?

17. Упаковка и оформления. Оценка качества микстур.