Свойства порошкообразных лекарственных субстанций

Свойства исходных лекарственных веществ во многом предопределяют рациональный способ таблетирования. В качестве Исходных материалов применяют сыпучие вещества в виде порошкообразных (размер частиц 0,2 мм) или гранулированных (размер частиц от 0,2 до 3 мм) форм, имеющих следующие свойства:

— физические -- плотность, форма, размер и характер поверхности частиц, удельная поверхность частиц, силы адгезии прилипание на поверхности) и когезии (слипание частиц внутри тела), поверхностная активность, температура плавления и др.;..

— химические — растворимость, реакционная способность и др.;

— технологические — объемная плотность, степень уплотнения, сыпучесть, влажность, фракционный состав, дисперсность пористость, прессуемость и др.;

— структурно-механические -- пластичность, прочность упругость, вязкость кристаллической решетки и др.

Эти свойства часто подразделяют на две большие группы; физико-химические и технологические.

Физико-химические свойства. Форма и размер частиц. Порошкообразные лекарственные субстанции являются грубодисперсными системами и имеют частицы различных форм и размеров. Большинство из них являются кристаллическими системами; аморфное состояние встречается реже.

У многих лекарственных препаратов частицы анизодиаметри-ческие (несимметричные, разноосные). Они могут быть удлиненной формы, когда длина значительно превышает поперечные размеры (палочки, иголки и т. п.), или пластинчатыми, когда длина и ширина значительно больше толщины (пластинки, чешуйки, таблички, листочки и т. п.). Меньшая часть порошкообразных веществ имеет частицы изодиаметрические (симметричные, равноосные) -- это шаровидные образования, глыбки, много­гранники и т. п.

Форма и размер частиц порошков зависят: у кристаллических веществ (химико-фармацевтические препараты) — от структуры кристаллической решетки и условий роста частиц в процессе кристаллизации, у измельченных растительных материалов — от анатомо-морфологических особенностей измельченных органов растений и типа измельчающей машины.

Размер частиц порошков определяют по их длине и ширине, измеряемых с помощью микроскопа, снабженного микрометри­ческой сеткой, при увеличении в 400 или 600 раз.

Форму частиц устанавливают по отношению средней длины частиц к средней ширине. При этом методе частицы условно подразделяются на три основные вида: удлиненные — отношение длины к ширине -- более чем 3:1; пластинчатые -- длина превышает ширину и толщину, но не более чем в 3 раза; равноосные — имеют шарообразную, многогранную форму, близкую к изодиаметрической.

Существует 6 ' кристаллических систем: кубическая, гексагональная, тетрагональная, ромбическая, моноклиническая, триклиническая.

Наибольшее количество среди кристаллических продуктов составляют вещества: моноклинической системы -40, кубической -10, гексагональной ~7, тетрагональной -5, ромбической триклинической -10%.

Известно, что только вещества, принадлежащие к кубической Ьнстеме, прессуются в таблетки непосредственно, т. е. прямым •прессованием, без грануляции и вспомогательных веществ (натрия [хлорид, калия бромид).

Обычно порошки, имеющие форму частиц в виде палочек, характеризуются мелкодисперсностью, хорошей уплотняемостью |и достаточной пористостью (анальгин, норсульфазол, акрихин и др.).

Порошки с равноосной формой частиц — крупнодисперсные, к малой степенью уплотнения, малой пористостью (лактоза, гексаметилентетрамин, салол). Чем сложнее поверхность частиц 'порошка, тем больше сцепляемость и меньше сыпучесть, и раоборот.

Физические свойства порошков определяются удельной и контактной поверхностью и истинной плотностью.

Удельная поверхность — суммарная поверхность, которую занимает порошкообразное вещество, а контактная поверхность —

поверхность, образуемая при соприкосновении между собой частиц •Порошка.

Истинная плотность порошка определяется отношением массы препарата к его объему, при нулевой пористости порошка. В качестве сравнения используют любую жидкость, смачивающую, но не растворяющую порошок. Определение проводят с помощью волюметра (пикнометра для порошкообразных твердых веществ).

Чем больше его значение, тем Во л ее стойким к износу должен быть пресс -инструмент Таблеточных машин.

Для таблетирования важное значение имеют химические свойства исходных веществ, такие, как: наличие кристаллизацион­ной воды, растворимость, смачиваемость и гигроскопичность.

Смачиваемость порошкообразных лекарственных веществ — их способность взаимодействовать с различными жидкостями (лиофильность) и прежде всего с водой (гидрофильность). На Поверхности твердых частиц лекарственных субстанций содержится то или иное количество гидрофильных групп (-ОН, г-СОН, ^ООН и др.) или кислородных атомов, являющихся структурными элементами их кристаллической решетки, поэтому смачиваемость поверхности порошков имеет разную величину, в зависимости от интенсивности взаимодействия межмолекулярных сил. Визуально склонность поверхности порошков к смачиванию водой проявляется: а) полным смачиванием -- жидкость полностью растекается по поверхности порошка; б) частичным смачиванием -^ вода частично растекается на поверхности; в) полным не смачи­ванием — капля воды не растекается, сохраняя форму, близкую к сферической. Гидрофобные (не смачиваемые водой) вещества могут прекрасно смачиваться другими жидкостями — например органическими растворителями.

Лиофильность таблетируемых порошкообразных веществ определяется коэффициентом фильности, представляющим собой отношение удельной теплоты смачивания полярной жидкостью (вода) к удельной теплоте смачивания неполярной жидкостью. Известно, что образование на поверхности твердой частицы мономолекулярного слоя смачивающей жидкости всегда сопро­вождается выделением так называемой теплоты смачивания.

Практическое значение смачиваемости заключается в том, что в таблетку, полученную прессованием хорошо смачиваемых водой веществ, легко проникает вода, что ускоряет распадаемость таблетки.

Гигроскопичность. Если упругость паров в воздухе больше, чем их упругость на поверхности твердых частиц, то порошко­образная масса, подготовленная к таблетированию, начнет поглощать пары из воздуха и расплываться в поглощенной воде. Кинетику влагопоглощения определяют весовым методом в (нормальных) обычных условиях, в экстремальных (эксикаторе над водой — 100% относительная влажность), или же в климати­ческой камере.

Если субстанция сильно гигроскопична, это предопределяет применение вспомогательных веществ — влагостимуляторов.

Кристаллизационная вода. Молекулы кристаллизационной воды определяют механические (прочность, пластичность) и термические (отношение к температуре воздушной среды) свойства кристалла и оказывают существенное влияние на поведение кристалла под давлением. Явление «цементация* также тесно связано с наличием кристаллизационной воды в таблетируемых субстанциях.

Электрические свойства. Явление электризации порошко­образных лекарственных веществ при их обработке и прессовании дает основание сделать вывод: при рассмотрении природы связи частиц в таблетках наряду с деформационными необходимо принимать во внимание диэлектрические характеристики. При механическом воздействии будут склонны к поляризации все асимметрические кристаллы, содержащие полярные группы в своей структуре или в адсорбционной водной пленке. Для неполярные веществ образование поверхностных зарядов исключается.