Характеристика отдельных форм нарушения иммунитета

- Иммунодефицитные состояния.

Под иммунодефицитными понимают состояния, характеризующиеся значительным снижением активности или неспособностью организма к эффективному осуществлению реакций клеточного и /или гуморального иммунитета.

Иммунодефицитное состояние проявляется, как правило, высокой склонностью организма к развитию различных инфекционных, паразитарных, опухолевых и аллергических заболеваний.

Главным звеном патогенеза иммунодефицитов являются блокада процессов деления и созревания клеток А, Т, и В субсистем иммунокомпетентной системы либо деления и дифференцировки предшествующих им клеток.

Наиболее тяжелая разновидность ИДС – синдром ретикулярной дисгенезии.

Он характеризуется значительным уменьшением в костном мозге количества стволовых гемопоэтических клеток и блоком созревания из них лимфо- и моноцитов с развитием клеток А, В, и Т субсистем. Пациенты с этим синдромом, как правило, погибают вскоре после рождения от различных инфекций или злокачественных опухолей.

Блокада пролиферации миелостволовых клеток, а также созревания миело- и моноцитопении, нейтропении и /или фагоцитарной недостаточности (синдром Чедиака-Хигаси).

Для пациентов с этой формой ИДС характерно нарушение реализации реакций фагоцитоза, «процессинга», и «презентации» антигена, проявляющихся частым развитием хронических бактериальных инфекций, а также локальный альбинизм и фотофобия.

Фагоцитарная недостаточность делится на следующие виды:

I. По происхождению:

1. Первичная (наследственная,врожденная).

2. Вторичная (приобретенная в онтогенезе).

II. По механизму развития:

1. Лейкопеническая

2. Дисфункциональная

3. Дисрегуляторная.

Помимо первичных ИДС, имеются и вторичные – приобретенные в процессе онтогенеза их форм.

В большинстве случаев ИДС развивается вследствие либо прямого повреждения Т и В лимфоцитов, А – клеток, либо в результате стимуляции активности Т – лимфоцитов – супрессоров, либо блокады рецепторов эффекторных клеток ИДС антителами, антигенами, иммунными комплексами.

Одним из наиболее клинически значимых ИДС этой группы является синдром приобретенного иммунодефицита. (СПИД).

Впервые это синдром описан в научной литературе в 1981г. американским исследователем Готтлибом. Однако ретроспективный анализ

свидетельствует о том, что СПИД поражал людей и ранее.

Первые случаи синдрома официально были зарегистрированы в США, Африке, на Гаити. В последние годы, когда были налажены методы диагностики СПИДа, выяснилось, что каждые 12-14 месяцев число зарегистрированных случаев удваивается. Соотношение инфицированных лиц (положительный тест на появление антител к вирусу СПИДа) и заболевших колеблется от 50:1 до 100:1. Наибольшее распространение СПИД имеет среди гомо- и бисексуальных мужчин, наркоманов, вводящих наркотики в/в и пользующихся «коллективными» шприцами, реципиентов

гемотрансфузий, детей родителей, больных СПИДом. Возбудитель СПИДа относится к группе ретровирусов подсемейства лентивирусов. Эта разновидность вирусов впервые описана А. Дальтоном и соавт. 1974г.

В организм вирус проникает с кровью, с клетками при пересадке тканей и органов, переливании крови, со спермой и слюной через поврежденную слизистую или кожу. Попав в организм, возбудитель СПИДа внедряется в клетки, содержащие рецептор Т₄.

Наиболее богаты рецепторами Т₄ Т – лимфоциты – хелперы. Однако помимо этих клеток, вирус способен внедряться также и в моноциты, тканевые макрофаги, клетки глии, нейроны. Вирус обнаруживается в крови, в ткани слюнных желез, простаты, яичек. Вирус СПИДа обозначают как ВИЧ - вирус иммунодефицита человека. Через 6-8 нед. (реже через 8-9 мес.) после инфицирования появляются антитела к ВИЧ. Только с этого момента инфицирование организма может быть выявлено современными методами.

Патогенез СПИДа.

ВИЧ, инкорпорированный в геноме клеток организма в форме ДНК провируса, способен стимулировать транскрипцию РНК вируса с помощью ДНК – зависимой РНК – синтетазы клетки. На основе этой РНК синтезируются белковые компоненты вируса, которые затем интегрируют с его нуклеиновой кислотой. По завершении процесса «сборки» вирусные частицы отторгаются от клетки, попадают в межклеточную жидкость, лимфу, кровь и атакуют новые клетки, имеющие рецепторы Т₄, приводя к их гибели.

Существует несколько версий о механизме лизиса клеток, пораженных ВИЧ.

Одно из допущений заключается в разрушении мембран лимфоцитов, моноцитов, нейронов при «отпочковывании» вируса от клетка с последующим ее лизисом. Вероятность гибели клеток пропорциональна количеству рецепторов Т₄ на их поверхности. Наибольшее их число имеют Т хелперы, в связи с чем количество их значительно уменьшается. Допускается также подавление активности Т – хелперов растворимыми факторами супрессии, которые выделяют мононуклеары крови больных СПИДом.

Эти механизмы действия ВИЧ на клетки организма обуславливают их инактивацию и лизис, вызывая уменьшение их числа. В наибольшей мере это относится к Т – хелперам. Именно поэтому развивается лимфопения. Кроме того, подавляется способность Т – хелперов продуцировать интерлейкин – 2. Одновременно наблюдается снижение (примерно на 80-90 %) количества и функциональной активности так называемых естественных клеток киллеров. Число В – лимфоцитов, как правило, остается в пределах нормы, а функциональная активность их нередко снижена. Количество А – клеток обычно не изменяется, однако выявляются нарушения хемотаксиса и внутриклеточного переваривания ими чужеродных агентов.

Отмечается также растройство механизма «презентации» макрофагом антигена Т и В – лимфоцитам. Указанные изменения создают предрасположенность больных СПИДом к инфекциям, лимфоретикулярным опухолям, а также к неспособности к развитию аллергических реакций клеточного типа.

В лимфоузлах пациентов со СПИДом выявляется гиперплазия фолликулов в основном за счет Т – супрессоров. Содержание Т – хелперов значительно снижено. В тимусе обнаруживается гипотрофия эпителиальных и уменьшение числа лимфоидных клеток. Таким образом, СПИД представляет собой вариант комбинированного ИДС.

Экспериментальные модели СПИДа воспроизводятся в основном у кошек, макак, у некоторых других разновидностей обезьян. У них развивается клиническая картина, весьма сходная с таковой при СПИДе у человека.

Методы эффективного лечения СПИДа еще не разработаны. Лечебные мероприятия в настоящее время направлены на:

1) блокаду размножения ВИЧ.

2) Лечение и профилактику инфекций и опухолевого роста.

3) Восстановление иммунной компетентности организма (введение препаратов тимуса, ткани костного мозга, интерлейкина – II).

Толерантность (от лат. tolerantia – переносимость, терпимость) – состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системой чужеродных для нее антигенов.

При этом состоянии либо клетки ИКС – не вырабатывают антител и (или) иммунных лимфоцитов, либо не реализуется эфферентное звено иммунитета - уничтожение и элиминация носителя чужеродной антигенной информации.

Толерантность в широком биологическом смысле может быть подразделена на 3 разновидности:

1. Патологическая.

2. Физиологическая.

3. Индуцированная (искусственная, лечебная).

1. Патологическая. В этом случае речь идет о «терпимости» клетками ИКС организма чужеродных антигенов, чаще всего бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей или трансплантата. Основными механизмами развития этой разновидности толерантности является:

а) отсутствие, недостаточное количество и/ или нарушение функции клеток ИКС, т. е. иммунодифицитное состояние.

б) повышение активности Т и В лимфоцитов – супрессоров.

в) ингибирование или блокада реакций клеточного иммунитета на соответствующий антиген. Это достигается, в частности, тем, что специфические иммуноглобулины взаимодействуют с антигенами клеток, но не способны лизировать их. Т – лимфоциты – киллеры в этом случае не способны обнаружить таким образом чужеродную клетку.

2.Физиологическая. Под этим понимают толерантность иммунной системы к антигенам собственных белков и клеток организма. Одним из главных механизмов формирования физиологической толерантности являются, гибель, элиминация и отсутствие в организме тех клонов клеток ИКС, которые подверглись в период его эмбрионального развития массированному воздействию антигенов собственных белков и клеток.

3. Индуцированная (искусственная, лечебная). Она воспроизводится с помощью воздействий, целенаправленно подавляющих активность клеток различных субсистем ИКС. Обычно с этой целью используют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков, иммунодепрессантов. Все эти факторы обуславливают лизис, торможение или блокаду деления и созревания клеток ИКС.

Индуцированную толерантность в медицине используют с целью повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения при аллергических заболеваниях, аутоиммунных патологических процессах.

Реакция «трансплантат против хозяина».

Реакция «трансплантат против хозяина» - РТПХ – развивается в случае трансплантации реципиенту большой массы тканей донора, содержащих иммунные клетки костного мозга, лейкоцитарной массы. Течение РТПХ усугубляется при пониженной активности ИКС «хозяина».

РТПХ характеризуется поражением органов и тканей ИКС реципиента, а также повреждением кожи, ЖКТ, печени.

Проявляется РТПХ некротическими, дистрофическими поражениями указанных органов и тканей, лимфопенией, анемией, тромбоцитопенией, диспептическими расстройствами, увеличением печени.

У взрослых описанное состояние обозначают термином «гомологичная болезнь» (следствие гомотрансплантации клеток ИКС), у новорожденных как «рант-болезнь» - болезнь малого роста. Последнее связано с нарушением физического развитие ребенка, которому имплантировали ткань, содержащую клетки ИКС.