2015-03-07
914
* Основные положения мутационной гипотезы канцерогенеза.
Согласно этой гипотезе химические, физические, и биологические канцерогены вызывают дестабилизацию и изменение кариотипа, генные мутации и хромосомные аберрации. Подтверждают эту гипотезу обнаруженные изменения в хромосомном аппарате трансформированных клеток. Так, при трисомии по 21 паре хромосом (болезнь Дауна) опухоли возникают в 100 раз чаще, чем обычно. При хроническом миелолейкозе у человека обнаружены деление в 22 и 9 паре хромосом с последующей реципрокной транслокацией оторванных участков:
Обнаружены изменения хромосомного аппарата и при ряде опухолей (раке щитовидной железы, различных формах лейкозов, раке яичников).
Однако хромосомные и геномные мутации выявлены далеко не у всех раковотрансформированных клеток. Опыты Д. Гердона и В. Минц по пересадке ядер опухолевых клеток в яйцеклетку лягушки или бластоцисту мышей показали, что при этом обычно рождаются нормальные особи (без опухоли). Эти наблюдения убеждают, что, по-видимому, имеются и иные механизмы трансформации.
* Основные положения эпигеномной гипотезы канцерогенеза.
Согласно эпигеномной концепции в основе превращения нормальной клетки в злокачественную лежит нарушение реализации генетической информации на уровне регуляции активности структурных генов, транскрипции и трансляции. Такие нарушени возникают под влиянием химических, физических и биологических канцерогенов и приводят к изменению количества и структуры белков- регуляторов пролиферации и дифференцировки клеток. Причем сам генетический материал (структурные гены) не повреждаются. Образовавшиеся белки- регуляторы изменяют активность структурных генов, в результате чего становятся активными те группы генов, которые должны были быть заблокированы белками – репрессорами, наоборот, репрессируются активные гены. Такая клетка теряет присущую ей специфику, становится нечувствительной к регуляторным влияниям организма, начинает беспрерывно делиться и приобретает иные злокачественные свойства.
* Основные положения вирусо- генетической концепции канцерогенеза.
В основе вирусо – генетической концепции лежат представления о нарушении генома соматической клетки вследствие образования комплекса, состоящего из нуклеиновых кислот вируса и клетки. ДНК- трансформирующие вирусы при контакте с клеткой внедряется в ее ядро, превнося в него соответствующие онкогены, с чего и начинается процесс опухолевой трансформации клетки.
РНК – содержащие вирусы, попадая в соматическую клетку, с помощью обратной транскриптазы (РНК – зависимой ДНК – полимеразы) вначале образуют свою ДНК – копию, которая поступает в ядро и при участии своих LTR (больших терминальных повторов), интегрируется с ДНК – клетки. Поскольку в РНК-вирусах содержатся трансформирующие гены клетка приобретает способность превращаться в злокачественную.
* Основные положения молекулярно – генетической концепции канцерогенеза.
Наиболее общее положение молекулярно-генетической концепции канцерогенеза сводится к следующему. Канцерогенные факторы (химические, физические, биологические), действуя на клетку различными путями, активируют (дерепрессируют) протоонкогены и переводят их в активную форму, что способствует трансформации нормальной клетки.
