Протеасомная деградация белков и ее роль в регуляции процессов ДНК-метаболизма

Важное значение процесса белковой деградации как механизма регулирования содержания индивидуальных белков уже давно не вызывает сомнения. Однако только сравнительно недавно появилась возможность экспериментально доказать определяющую роль убиквитин-протеасомного путч деградации в таких критических процессах, как клеточный цикл, онкогенез, транскрипция, дифференцировка. рост и атрофия тканей, продвижение субстратов по метаболическим путям, селективное удаление аномальных белков, процессинг антигенов. На сегодняшний день известно, что эукариотическая клетка имеет две основные системы деградации белков. Первая - это лизосомы, содержащие набор кислых протеаз и других гидролаз. Однако лизосомы участвуют только в разрушении белков, ассоциированных с мембранами, и чужеродных белков, захваченных во время эндоцитоза. Вторая система - это гидролиз белка по АТР- и убиквитин-зависимому иротеолитичеекому пути, основным действующим элементом которого является мультисубъединичный белковый комплекс, называемый 26S протеасомой. Протеасома найдена как у самых примитивных эукариот, так и у высших организмов, и присутствует как в ядре, так и в цитоплазме, а некоторые частицы ассоциированы с эндоплазматическим ретикулумом и цитоскелетом.

Ее протеолитическое ядро найдено также у архе-бактерий и некоторых эубактерпй. Все это свидетельствует об абсолютной необходимости данного комплекса для нормальной жизнедеятельности клетки.