Пенициллины

Открыты в 1928 году А.Флемингом и выделены в 1940 году Г.Флори и Э.Чейном как продукт жизнедеятельности сумчатых грибов рода Penicillinum. Основой является 6-аминопенициллановая кислота (продукт соединения валина и цистеина с 4-х-членным бета-лактамным и 5- ти-членным тиазолидиновым циклами), к аминогруппе которой присоединяются различные радикалы. Грибы-продуценты присоединяют бензильный остаток, образуя биосинтетический антибиотик бензилпенициллин. Он выпускается в виде разных солей.

Benzylpenicillinum-natrium. Кислотонеустойчив и вводится инъекционно. Выпускают инъекционный порошок по 250000, 500000 и 1000000 ЕД во флаконах. Вводят в/м (при необходимости в/в или субарахноидально) в суточной дозе 0,5-60 млн. ЕД в 4-6 приемов.

Bicillinum-1 (Benzathin benzylpenicillinum).

Препараты бензилпенициллина сравнительно легко проникают в оболочки Гр^+- микробов. В концентрациях 0,2 - 0,3 ЕД/мл оказывают выраженное влияние на стрептококков, пневмококков, менее чувствительны энтерококки (фекальные стрептококки) и анаэробные пептококки и пептострептококки. Чувствительны возбудители дифтерии, сибирской язвы, газовой гангрены. Достаточную чувствительность обнаруживают гоно- и менингококки, спирохеты. Большинство грамотрицательных палочек из-за слабой проницаемости внешней мембраны и наличия специфических бета-лактамаз в периплазматическом пространстве практически нечувствительны, как и большинство стафилококков продуцирующих внеклеточную пенициллиназу.

Натриевая соль бензилпенициллина хорошо растворима в воде, легко диффундирует в тканевые жидкости, при в/м введении создает максимальные концентрации в крови уже через 15-20 минут. Будучи полярным веществом плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, в клетки, серозные полости, суставные сумки. В очагах воспаления с нарушенной циркуляцией создается концентрация порядка 10-15 % таковой в крови. Из-за полярности молекул бензилпенициллин слабо биотрансформируется (20-30 %) и большая часть активно секретируется эпителием почечных канальцев в мочу в активной форме. Достаточные концентрации в крови (рекомендуются 0,5-2 ЕД /мл.) сохраняются в среднем 4 часа. Другие соли (новокаиновая и пр.) плохо растворимы в воде. Например, бициллин (дибензилэтилендиаминовая соль) используется в виде суспензии и вводится только в/м. Всасывается медленно, создает более низкие концентрации в крови (в 30 раз меньше, чем равное количество натриевой соли), но действует значительно дольше: до 2-4 недель.

Показания к применению:

Лечение специфических инфекций

-стрептококковых - ангина, скарлатина, рожа; септический эндокардит, сепсис;

-пневмококковых - крупозная пневмония;

-дифтерии, сибирской язвы, газовой гангрены,

-менингококковых (эпидемический цереброспинальный менингит, назофарингит и др.), гонореи, сифилиса, возвратного тифа, и т. п.

При неспецифических гнойно-воспалительных заболеваниях: менингит, отит, бронхопневмония, абсцесс, сепсис и др. может назначаться лишь после установления возбудителя и подтверждения его чувствительности. Препараты продленного действия используются для лечения, профилактики обострений при хронических заболеваниях, вызванных высокочувствительными микробами (ревматизм, сифилис).

Из-за отсутствия в клетках человека субстрата действия бензилпенициллина его токсичность чрезвычайно низка. Лишь при субарахноидальном введении возможно возбуждающее действие на ЦНС и даже судороги, так как бензилпенициллин в больших концентрациях (60 ЕД/мл) обладает активностью антагониста ГАМК. Бензилпенициллин и его метаболиты могут взаимодействовать с белками, образуя антигенактивные вещества. Аллергические осложнения разных типов, включая анафилактический шок, встречаются с частотой до 10 %.

Полусинтетические пенициллины

Присоединяя радикалы к аминогруппе 6-аминопенициллановой кислоты искусственно, получают полусинтетические пенициллины:

Изоксазоловые производные («антистафилококковые»)

Oxacillinum-natrium. Таблетки и капсулы по 0,25; инъекционный порошок во флаконах по 0,25 и 0,5, Вводится через рот, в/м, в/в в суточной дозе 2-8,0 в 4-6 приема.

Это кислотоустойчивое вещество, пригодное для перорального применения. Не разрушаются пенициллиназой стафилококков. Спектр действия существенно не отличаются от бензилпенициллина, но клиническое значение имеет, главным образом, способность подавлять кокковую (особенно стафилококковую) флору. По сравнению с бензилпенициллином менее активен. Используются при лечении неспецифических гнойно - воспалительных заболеваний, прежде всего стафилококковой природы.

Аминопенициллины («широкого спектра»).

Ampicillinum-natrium. Инъекционный порошок по 0,25 и 0,5. Вводится в/м или в/в в суточной дозе 2,0-10,0 в 4-6 приема.

Amoxicillinum.

Кислотоустойчивые вещества, но разрушаются пенициллиназой стафилококков. К ним чувствительны Гр⁺ кокки (стрепто, пневмо) и палочки (дифтерийная, сибиреязвенная), Гр^– кокки и такие Гр^– палочки как кишечная, некоторые виды протея, сальмонеллы, шигеллы, палочка инфлюэнцы, возбудитель коклюша и в меньшей степени клебсиеллы (поэтому называются пенициллинами широкого спектра). Извитые формы менее чувствительны. По активности уступают бензилпенициллину, но превосходят оксациллин.

Ампициллин используют для лечения кишечных инфекций (брюшного тифа и паратифов, бациллярной дизентерии, энтероколитов, вызванных чувствительными к антибиотику микробами); заболеваний органов дыхания, мочевыводящих путей, хирургических инфекций. Амоксициллин оказался высокоактивен против Helicobacter pylori и в настоящее время в является одним из эффективных средств лечения язвы желудка, двенадцатиперстной кишки и гиперацидного гастрита.

Под названием «антипсевдомонадные» можно объединить карбокси- (Carbenicillinum-dinatrium), уреидо- (азлоциллин, мезлоциллин) и тиофено- (тикарциллин) пенициллины. В целом они повторяют свойства аминопенициллинов, но подавляют жизнедеятельность синегнойной палочки, а тикарциллин активен также в отношении анаэробов (пепто- и пептострептококки, бактероиды, фузобактерии), нередко являющихся причиной послеоперационных осложнений в хирургии и гинекологии.

Комбинированные препараты

Ampioxum. Смесь оксациллина и ампициллина.

Amoxyclavum. Смесь амоксициллина и клавулановой кислоты.

Они обладают более широким спектром и большей активностью, что делает их надежнее при лечении гнойно-воспалительных заболеваний неясной этиологии, а также при смешанной (кокково-бациллярной, аэробно-анаэробной) инфекции.