Источники и пути обезвреживания аммиака в разных тканях

Прямое окислительное Непрямое дезаминирование аминокислот

дезаминирование глутамата Обезвреживание биогенных аминов

Гидролитическое дезаминирование Гидролитическое дезаминирование

аминокислот в кишечнике азотистых оснований

АММИАК

NН₃

Синтез мочевины (в печени) Синтез глутамина (в мозге и др. тканях) Образование аланина

(в мышцах, кишечнике)

Восстановительное аминирование Образование аммонийных солей (в почках)

a-кетоглутарата (в мозге)

Дезаминирование остальных аминокислот осуществляется путем трансдезаминирования, т. е непрямого дезаминирования. Трансдезаминирование - это сочетание двух процессов:

а) трансаминирование любой аминокислоты с a-кетоглутаровой и получение глутаминовой а/к (фермент трансаминаза),

б) последующее прямое окислительное дезаминирование глутамата с образованием аммиака, воды, 3 АТФ, (фермент ГДГ).

Таким образом, прямое окислительное дезаминирование и трансдезаминирование приводят к образованию в тканях свободного аммиака (есть и другие пути, приводящие к освобождению аммиака).

Свободный аммиак даже в небольших количествах токсичен для человека и, особенно для ткани мозга. Могут возникать симптомы аммиачного отравления – головокружение, спутанная речь, тошнота и в тяжелых случаях даже коматозное состояние.

В тканях существуют механизмы его обезвреживания:

1) в ткани мозга основной путь обезвреживания и удаления аммиака происходит с участием a-кетоглутарата:

а) восстановительное аминирование (фермент ГДГ, NН_3, кофактор НАДФНН⁺)

с образованием глутаминовой кислоты;

б) амидирование глутаминовой кислоты (а также аспарагиновой) с образованием глутамина (фермент глутаминсинтетаза) с последующим транспортом его в печень и почки, где происходит освобождение амидного азота (аммиака) с помощью гидролитического фермента глутаминазы.

2) Но главный путь обезвреживания аммиака происходит в печени, где этот токсический продукт азотистого обмена превращается в высокорастворимое нетоксичное соединение –мочевину, которая поступает в кровь и выводится из организма с мочой.