Синдромы анеуплоидий половых хромосом, клиническая характеристика, методы диагностики, генетический риск

Анеуплоиди́я — изменение кариотипа, при котором число хромосом в клетках не кратно гаплоидному набору (n). Отсутствие в хромосомном наборе диплоидного организма одной хромосомы называется моносомией (2n-1); отсутствие двух гомологичных хромосом — нуллисомией (2n-2); наличие дополнительной хромосомы называется трисомией (2n+1). Анеуплоидия возникает в результате нарушения сегрегации хромосом в митозе или мейозе.

Численные нарушения в системе половых хромосом (моносомия и трисомия) не вызывают таких тяжелых последствий, как аутосомные аномалии. Ярко выраженные изменения фенотипа немногочисленны или вообще отсутствуют (например, у женщин с кариотипом 47,ХХХ).

В предварительной диагностике болезней, обусловленных аномалиями половых хромосом, основное значение имеет анамнез:

· задержка полового развития,

· нарушение формирования вторичных половых признаков,

· бесплодие,

· самопроизвольные аборты.

Экспресс-методы цитогенетического анализа (например, определение полового хроматина в соскобе со слизистой щек) не всегда дают надежные результаты. Поэтому при подозрении на аномалию половых хромосом требуется детальное цитогенетическое исследование большого числа клеток.

Поскольку серьезные анатомические дефекты отсутствуют, кариотип 47,XXY и кариотип 47,XYY y мужчин и кариотип 47,XXX у женщин часто остаются нераспознанными.

Синдром Клайнфельтера (наиболее часто - 47,XXY) 1:500, 1:750

Цитогенетика: полный и мозаичный 46,XY/47,XXY варианты (мозаичность - проявления синдрома смягчены). При наличии большего числа Х-хромосом в мужском кариотипе (кариотип 48,XXXY или кариотип 49,XXXXY) проявления заболевания, и в том числе умственная отсталость, резко выражены.

Кариотип 47,XYY вызывает менее четкую клиническую картину. Наличие Y-хромосомы определяет формирование по мужскому полу. Выявляют клинические проявления:

· высокий рост

· женский тип телосложения

· гинекомастия

· слабое оволосенение лица, подмышечных впадин, лобка

· отставание в физическом развитии

· недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков

· поведенческие расстройства

· бесплодие (азооспермия, олигоспермия)