Фармакокинетика. Основные механизмы всасывания ЛС

ФАРМАКОКИНЕТИКА греческое слово, PHARMACON - лекарство, KINEO - двигать. – (ФК) - это один из основных разделов фармакологии, изучающий движение лекарств, а именно она в количественном плане описывает (характеризует) абсорбцию (всасывание), распределение, биотрансформацию и экскрецию (выведение) ЛС из орг-ма. ФК - изучает пути прохождения и изменения ЛС в орг-ме, а также зависимость от этих процессов эффективности и переносимости препаратов. ФК позволяет оценить динамику [C] ЛС в орг-ме. Фармакокинетические исследования позволяют оценить процессы всасывания (абсорбции), распределения, связывания с белками, биотрансформации и выведения из орг-ма ЛС. Полученные в результате этих исследований данные создают ту качественную и количественную основу, с помощью α-ой можно прогнозировать степень попадания лекарственного в-ва к месту его действия.

В свою очередь, эти данные необходимы для научно обоснованного выбора рациональных дозировок, путей и схем применения ЛС для обеспечения наиболее эффективного лечения больных и предупреждения побочных эффектов и передозировок.

Основные механизмы всасывания ЛС: Пассивная диффузия, облегченная диффузия, фильтрация через поры мембран, активный транспорт, пиноцитоз.
1. Пассивная диффузия через мембрану клеток протекает по градиенту [C] и без затрат энергии. Она может идти через водные порты (в таком случае она называется фильтрация). Таким путем легко всасываются липофильные (гл образом неполярные) в-ва: этанола, эфипа, фторотана. Чем выше липофильность в-в, тем легче они проникают через клеточную мембрану.

2. Облегченная диффузия - транспорт ЛС через мембраны с участием молекул специфических переносчиков. Этот вид транспорта также происходит по градиенту [C] и без затрат энергии, но скорость его выше. Так транспортируются ионы, метаболиты, некоторые витамины. Типичные примеры облегченной диффузии - это всасывание витамина В12 (цианокобаламина) с помощью гастромукопротеида («внутренний фактор Кастла») или всасывание железа с помощью белка апоферритина.

3. Активный транспорт - это перенос молекул ЛС против градиента [C] и электрического градиента, сопряженный с затратой энергии. Характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции двух в-в за один транспортный мех-м, насыщаемостью. Энергетические затраты обеспечиваются за счет гидрблиза молекул АТФ. Активный транспорт обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов (всасывание в ЖКТ Na, К, Са с помощью Na-K-АТФ-азы), сахаров, аминокислот, пиримидинов, витаминов группы В, транспорт йода в щитовидную железу.

4.Пиноцитоз - это проникновение ЛС путем, инвагинации поверхности биомембраны с последующим образованием везикулы вокруг транспортируемого в-ва и проникновением его в цитоплазму. С помощью пиноцитоза в клетку приникают крупные белковые молекулы. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза его содержимое выводится наружу.

5. Фильтрация – через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик. Поэтому через них диффундируют вода, неα-е ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (например мочевина)