Патоморфология прионовых энцефалопатий

Нейропатология прионовых болезней человека характеризуется 4 классическими микроскопическими признаками:

- спонгиозным изменениями;

- потерей нейронов;

- астроцитозом;

- формированием амилоидных бляшек.

Макроскопически - незначительное уменьшение массы головного мозга с умеренной атрофией извилин, главным образом у лиц с пролонгированным течением заболевания.

Микроскопически - наличие множества овальных вакуолей (спонгиоз) 50 микрон в диаметре в нейропиле серого вещества конечного мозга, могут выявляются в любом слое коры мозга, сливаться в микрокисты (200 микрон и более), в результате чего изменяется цитоархитектоника коры. Кроме коры спонгиозные изменения нейропиля и вакуолизация цитоплазмы нейронов отмечаются по ходу всех полей аммоновых рогов, по ходу зубчатой фасции, в области подкорковых ядер, таламусе и коре мозжечка.

(Рис.14)

Вовлечение в патологический процесс мозжечка – характерное проявление болезни.

Спонгиформные изменения сопровождаются уменьшением числа нейронов различных отделов коры, степень выпадения которых коррелирует с выраженностью спонгиформных изменений и соответствует длительности заболевания. Описанные признаки сочетаются с пролиферацией клеток астроглии. В пролиферирующих астроцитах – дистрофия от вакуолизации цитоплазмы до появления тучных форм клеток с последующим клазматодендрозом.

При длительном течении заболевания - вакуолизация и выпадение нейронов, что сопровождается спонгиозным статусом, с широко распространенной во всех отделах грубой вакуолизацией, полным коллапсом цитоархитектоники коры в виде нерегулярного искаженного каркаса глиальной ткани с небольшими вкраплениями сохранившихся нейронов. В базальных ганглиях и таламусе - гибель нейронов может сочетаться с глиозом и атрофией. В мозжечке – дистрофия и гибель зернистых клеток и клеток Пуркинье. Миелиновые волокна варикозно вздуты, с явлениями фрагментации.

Демиелинизации волокон при всех формах прионовых болезней нет.

Основной морфологический признак прионовых энцефалопатий - наличие прион-протеиновых (PrP) бляшек, которые обычно видны как округленные эозинофильные структуры.

Они локализуются в клетках зернистого слоя коры мозжечка, в молекулярном слое и в белом веществе, окружены бледно-розовым ореолом. Спинной мозг визуально сохранен. Иногда отмечают уменьшение числа мотонейронов.

Клиника всех форм прионовой энцефалопатии - неврологическая симптоматика, обусловленная вакуолизацией и гибелью нейронов (основной механизм действия прионов на клеточном уровне) практически в любом отделе серого вещества мозга, включая мозжечок.

1. Расстройства чувствительной сферы: амнезия, потеря и извращение чувствительности, выпадение функций органов чувств.

2. Нарушения в двигательной сфере: атаксия, атрофия мышц, в том числе дыхательных, параличи.

3. Нарушения психики: утрата профессиональных навыков, депрессия, сонливость, агрессивность, снижение интеллекта вплоть до полного слабоумия.

При развитии клинических проявлений нет признаков воспаления, изменений в крови или в энцефало-арахноидальной жидкости. Электроэнцефалограмма сомнительна.

Клинический диагноз подтверждается только при гистопатологическом изучении ЦНС: спонгиоз с вакуолизацией нейронов, пролиферация астроцитов и глии без признаков воспаления и демиелинизации.

Группа прионовых подострых трансмиссивных спонгиформных энцефалопатий человека включает:

- болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ);

- синдром Герстмана-Страусслера-Шейнкера, (ГСШ);

- синдром "фатальной семейной бессонницы" (ФСБ);

- болезнь Куру;

- хроническую прогрессирующую энцефалопатию детского возраста

(болезнь Альперса)