Биохимические изменения могут не отличаться от таковых при циррозе печени. Значительно повышена активность ЩФ и сывороточных трансаминаз.
При электрофорезе белков сыворотки отмечается повышение уровня g и a2-фракций глобулинов. Редкой находкой является сывороточный макроглобулин миеломного типа.
Серологические маркёры
a -Фетопротеин сыворотки
a-ФП — белок, содержащийся в норме в сыворотке крови плода. Через 10 нед после рождения его концентрация не превышает 20 нг/ мл и сохраняется на этом уровне у взрослого человека на протяжении всей жизни. У части больных с ГЦК обнаруживается прогрессирующее увеличение концентрации a-ФП, хотя в ряде случаев уровень его остаётся нормальным [160]. Обнаружение повышенного уровня а-ФП при первом обследовании больного циррозом печени свидетельствует о высокой вероятности развития ГЦК при последующем наблюдении [32]. Группу высокого риска развития ГЦК представляют больные циррозом печени, обусловленным HBV- или HCV-инфекцией, у которых уровень a-ФП в сыворотке превышает 20 нг/мл либо транзиторно повышается до 100 нг/мл и выше [116]. У больных с повторными повышениями уровня a-ФП до 100 нг/мл и более частота развития ГЦК за 5-летний период наблюдения составляет 36% [116].
|
|
Незначительное повышение уровня a-ФП часто встречается при остром и хроническом гепатитах и циррозе печени, что может вызвать трудности в диагностике.
Уровень a-ФП обычно коррелирует с размерами опухоли, однако возможны и исключения. Тем не менее существует тесная связь между временным промежутком, в течение которого отмечается двукратное повышение уровня a-ФП, и периодом увеличения размеров опухоли в 2 раза. После резекции, а также после трансплантации печени уровень a-ФП снижается. Сохранение слегка повышенного уровня a-ФП указывает на неполное удаление опухоли, а его прогрессирующее повышение — на быстрый её рост. Для оценки эффективности проводимой терапии целесообразно определение уровня a-ФП в динамике.
Строение циркулирующего a-ФП у больных с ГЦК отличается от такового при циррозе печени. Исследование фракций a-ФП играет важную роль в дифференциальной диагностике ГЦК и цирроза печени, а также для прогноза развития ГЦК [138].
При фиброламеллярном и холангиоцеллюлярном раке уровень a-ФП обычно не превышает норму. При гепатобластоме он может быть очень высоким.
Уровень карциноэмбрионального антигена особенно высок при метастатическом поражении печени. Ввиду своей неспецифичности этот показатель не играет существенной роли в диагностике ГЦК. Повышение концентрации в сыворотке a 1-антитрипсина и кислого a -гликопротеина также является неспецифическим признаком.
|
|
Повышение концентрации сывороточного ферритина при ГЦК скорее обусловлено его выработкой опухолью, чем некрозом печени. Повышение уровня ферритина наблюдается при любом активном печёночно-клеточном поражении и не обязательно свидетельствует о ГЦК.
Дес- g -карбоксипротромбин (дес- g -КПТ) — витамин К-зависимый предшественник протромбина, синтезируемый нормальными гепатоцитами, а также клетками ГЦК [166].
Повышение уровня этого фактора до 100 нг/мл и более свидетельствует о возможной ГЦК. При хроническом гепатите, циррозе и метастатическом поражении печени уровень дес-g-КПТ нормальный. Специфичность этого показателя выше, чем a-ФП, однако чувствительность недостаточна при диагностике опухолей небольшого размера.
Уровень сывороточной a -L-фукозидазы при ГЦК повышен, однако механизм этого повышения неясен [157]. Определение уровня этого фермента можно использовать в ранней диагностике ГЦК у больных циррозом печени.