ГЦК остаётся неизлечимым заболеванием. В большом исследовании, включавшем 123 больных с I стадией ГЦК, обычно сочетавшейся с циррозом печени, все методы лечения повышали выживаемость (рис. 28-21) [15]. Однако результаты резекции, трансплантации печени и артериальной масляной эмболизации оказались примерно одинаковыми. Для окончательной оценки эффективности современных методов лечения необходимы проспективные контролированные клинические исследования.
Фиброламеллярная карцинома печени
Фиброламеллярная карцинома печени встречается у детей и молодых людей (5—35 лет) независимо от пола [35]. К начальным проявлениям заболевания относятся пальпируемая опухоль в правом подреберье, иногда боль. Не наблюдается связи развития опухоли с приёмом половых гормонов. Цирротические изменения в печени отсутствуют.
Гистологически обнаруживают скопления крупных полигональных, интенсивно окрашивающихся эозинофильных опухолевых клеток, перемежающихся полосами зрелой фиброзной ткани (рис. 28-22). В цитоплазме клеток можно видеть бледные включения — отложения внутриклеточного фибриногена. Иногда фиброзная строма отсутствует.
Электронно-микроскопическое исследование выявляет скопления митохондрий и толстых плотных, параллельно расположенных полос коллагена в цитоплазме. Опухолевые клетки относят к
Рис. 28-21. Выживаемость больных с I стадией ГЦК после лечения [15].
Рис. 28-22. Фиброламелляная карцинома. Скопления эозинофильных клеток перемежаются полосами зрелой соединительной ткани. Окраска гематоксилином и эозином, х275.
онкоцитам. В гепатоцитах выявляется избыточное количество медьсодержащего белка, который вырабатывается предположительно опухолевыми клетками [91].
Уровень a-ФП в сыворотке нормальный. Вследствие псевдогиперпаратиреоза уровень кальция в сыворотке может быть повышен. Возможно также повышение уровня белка, связывающего витамин В12, и нейротензина.
При УЗИ выявляют гиперэхогенные гомогенные очаги. На компьютерных томограммах фйброламеллярная карцинома имеет вид образования пониженной плотности; интенсивность сигнала от опухоли значительно увеличивается при контрастировании. Может отмечаться кальцификация.
При МРТ в Т1-режиме сигналы от опухоли и неизменённой ткани печени имеют одинаковую интенсивность, на Т2-взвешенных изображениях интенсивность сигнала от опухоли снижена.
Прогноз при фиброламеллярной карциноме лучше, чем при других формах рака печени (продолжительность жизни 32—62 мес), хотя опухоль может метастазировать в регионарные лимфатические узлы.
Лечение заключается в резекции или трансплантации печени [129,148].
Гепатобластома
Эта редкая опухоль поражает детей до 4-летнего возраста независимо от пола; исключительно редко она развивается у детей старшего возраста и взрослых [54]. Первые симптомы гепатобластомы — быстрое увеличение объёма живота, сопровождающееся анорексией, снижением активности ребёнка, лихорадкой и в редких случаях желтухой. К проявлениям гепатобластомы относятся также ускоренное половое созревание вследствие секреции опухолью эктопического гонадотропина, цистатионурия, гемигипертрофия и аденомы почек. Уровень а-ФП в сыворотке значительно повышен. Визуализационные методы исследования выявляют объёмное образование в печени, смещение от нормального положения прилежащих органов, иногда очаги кальцификации. На ангиограммах печени можно видеть признаки первичного рака печени — диффузное полнокровие опухоли, которое сохраняется и в венозной фазе, обильная васкуляризация её, очаги скопления контрастного вещества и нечёткость контуров.
Гистологические признаки гепатобластомы являются отражением стадий эмбрионального развития печени, поэтому иногда отмечаются тератоидные изменения. Обычно гепатобластома представляет собой опухоль фетального типа с эмбриональными клетками в ацинусах, псевдорозетками или папиллярными структурами [57]. Синусоиды содержат кроветворные клетки. При смешанном эпителиально-мезенхимальном типе опухоли обнаруживают примитивную мезенхиму, остеоидную и изредка хрящевую ткань, рабдомиобласты или эпидермоидные очаги [56].
Установлена связь между семейным аденоматозным полипозом толстой кишки и гепатобластомой [37]. Возможны также другие сочетания; на хромосоме 11 выделен ген, который ассоциирован с гепатобластомой и другими эмбриональными опухолями. Цитогенетические исследования выявили хромосомные аномалии [37].
Если удаётся выполнить резекцию печени, то прогноз обычно лучше, чем при ГЦК; 36% больных живут 5 лет и более.
Описаны также случаи трансплантации печени.
Внутрипеченочная холангиокарцинома
К этиологическим факторам холангиокарциномы относят клонорхоз, первичный склерозирующий холангит, поликистоз, приём анаболических стероидов и введение торотраста.
Опухоль плотная, белесоватого цвета. Она имеет железистое строение и происходит из эпителия внутрипеченочных жёлчных протоков. Опухолевые клетки напоминают эпителий жёлчных протоков; иногда они образуют папиллярные структуры. Секреция жёлчи отсутствует. В отличие от ГЦК почти не образуются капилляры (рис. 28-23). Гистологически внутрипеченочную холангиокарциному невозможно отличить от метастазов аденокарциномы.
Кератин служит маркёром билиарного эпителия и обнаруживается в 90% случаев холангиокарциномы [52].
Опухоль чаще встречается у пожилых людей. В клинической картине, которая напоминает таковую при других злокачественных опухолях печени, доминирует желтуха. Повышения уровня a-ФП в сыворотке не наблюдается.
Рис. 28-23. Холангиокарцинома. Опухолевые клетки имеют цилиндрическую форму и организованы в трубчатые структуры, напоминающие жёлчные протоки. Строма плотная, фиброзная и не содержит сосудов. Окраска гематоксилином и эозином, х90.
КТ выявляет объёмное образование с низким коэффициентом поглощения, иногда с очагами кальцификации. Опухоль обычно слабоваскуляризована [132]. На ангиограммах и магнитно-резонансных томограммах отмечается плотное «обхватывание» опухоли сосудами.
Результаты лечения неудовлетворительные. Опухоль не поддаётся химиотерапии.
Гепатохолангиоцеллюлярная карцинома
При этом типе первичного рака печени наблюдаются признаки как ГЦК, так и холангиокарциномы [52]. У некоторых больных могут одновременно развиться оба типа рака. Иногда в опухолевой ткани содержатся переходные формы между ГЦК и холангиокарциномой, а в ряде случаев выявляется также фиброламеллярная карцинома.
В 29% случаев в опухолевых клетках обнаруживают а-ФП, а в 52% случаев — кератиновые маркёры эпителия жёлчных протоков.
Клиническая картина аналогична картине при ГЦК. У части больных цирроз печени может отсутствовать.
Цистаденокарцинома
Цистаденокарцинома — редкая опухоль, которая встречается у взрослых, чаще у женщин. Клинически она проявляется чувством тяжести и болями в животе, уменьшением массы тела.
Опухоль имеет большие размеры, поликистозное строение, чаще локализуется в правой доле печени, содержит окрашенную жёлчью слизь. Гистологически кисты выстланы злокачественными эпителиальными клетками, образующими папиллярную складчатость, и имеют плотную фиброзную строму [168]. Цистаденокарцинома может развиться в результате малигнизации доброкачественной цистаденомы или даже врождённой кисты.
При визуализационных методах исследования выявляют объёмное образование, обычно больших размеров, имеющее кистозное строение.
Прогноз более благоприятный, чем при холангиоцеллюлярной карциноме; продолжительность жизни после резекции печени может достигать 5 лет. Некоторым больным выполняют трансплантацию печени.
Ангиосаркома (гемангиоэндотелиома)
Ангиосаркома печени — редкая, очень злокачественная опухоль, которую трудно отдифференцировать от ГЦК [97]. Печень увеличена в размерах, содержит множество узлов, напоминающих кавернозную гемангиому. Ангиосаркому относят к группе заболеваний, протекающих с повреждением синусоидального барьера, в которую входят также пелиоз печени и дилатация синусов. Эти три состояния могут быть связаны с токсическим действием винилхлорида, мышьяка, торотраста и анаболических стероидов [43]. Ангиосаркома может осложнить течение нейрофиброматоза [88].
При гистологическом исследовании опухоли выявляют заполненные кровью кавернозные синусы, которые выстланы злокачественными анаплазированными эндотелиальными клетками. Эти клетки отчасти могут напоминать клетки эпителия сосудов на самых ранних стадиях развития в эмбриогенезе. Высокодифференцированные опухоли напоминают пелиоз печени.
Отчётливо видны гигантские клетки, солидные саркоматозные очаги и внутрисинусоидное распространение опухоли с прорастанием её в ветви воротной и печёночных вен. В прилежащих к опухоли участках печёночной ткани отмечаются пролиферация жёлчных протоков и гипертрофия выстилающих синусоиды клеток.
Опухолевые клетки могут экспрессировать антиген, ассоциированный с фактором свёртывания VIII, являющийся маркёром эндотелиальных клеток.
Ангиосаркома печени развивается у людей старшего возраста. Она проявляется симптомами печёночно-клеточного заболевания печени, уменьшением массы тела и лихорадкой, сопровождается быстрым ухудшением состояния больного, развитием кахексии, геморрагического асцита; смерть наступает в течение 2 лет с момента появления первых симптомов.
Над печенью иногда выслушивается шум. Возможно разрушение тромбоцитов опухолью и развитие ДВС-синдрома. Иногда болезнь принимает затяжное течение с развитием асцита и гепатомегалии на протяжении многих лет [26].
Сканирование выявляет множественные дефекты ткани печени (рис. 28-24). Отмечается высокое стояние правого купола диафрагмы.
Прогноз плохой; лишь в исключительно редких случаях опухоль чувствительна к лучевой терапии.
Торотраст
Торотраст представляет собой коллоидный раствор диоксида радиоактивного тория, который является источником в основном a-излучения и имеет Т1/2 1,3-106 лет. Раньше торотраст использовали как контрастное вещество. Спустя годы после внутрисосудистого введения препарата развивались опухоли печени. Развитие ГЦК или холангиокарциномы [136] наблюдается после латентного периода, составляющего 20 лет, а развитие гемангиоэндотелиомы — через 15 лет. При обзорной рентгенографии брюшной полости изотоп постоянно выявляется в печени и селезёнке, что подтверждается авторадиографическим исследованием печёночной ткани. Для количественного определения радиоактивности всего тория в организме больного можно провести радиоизотопное сканирование всего тела. Торотраст может вызвать цирроз печени без развития опухоли.
Рис. 28-24. Гемангиоэндотелиома. На компьютерных томограммах видны множественные опухолевые узлы
Эпителиоидная гемангиоэндотелиома (70)
Эпителиоидная гемангиоэндотелиома — редкая опухоль, которая встречается у взрослых, преимущественно у женщин. Она характеризуется медленным ростом и низкой степенью злокачественности, но иногда имеет быстро прогрессирующее течение. Клинически она может проявиться чувством давления в эпигастральной области и болями в животе, желтухой или гемоперитонеумом.
При гистологическом исследовании клетки опухоли представляют собой дендритические и эпителиоидные клетки, которые инфильтрируют синусоиды и внутрипеченочные вены независимо от их диаметра. Отмечаются воспаление, склероз и кальцификация матрикса.
Диагностическое значение имеет обнаружение гистохимическим методом маркёров эндотелия (антиген, ассоциированный с фактором VIII, и лектины: UEA-1).
При УЗИ, КТ и МРТ выявляют сливающиеся опухолевые узлы, расположенные по периферии печени, и ретракцию капсулы вследствие фиброза [102]. На компьютерных томограммах опухоль характеризуется низким поглощением излучения с ободком дополнительного ослабления сигнала по периферии (ободок гиперемии). При МРТ выявляют множественные очаги, окружённые ободком с низкой интенсивностью сигнала. На Т2-взвешен-ных томограммах эти ободки выглядят яркими из-за усиления сигнала.
Прогноз лучше, чем при ангиосаркоме, но возможно метастазирование. Лечение заключается в резекции или трансплантации печени [80,100|.