В норме эндотелиальный слой сосудистой стенки обладает высокой тромборезистентностью и играет важную роль в сохранении жидкого состояния циркулирующей крови. Эндотелий сосудов предотвращает контактную активацию плазменных факторов свертывания и клеток крови благодаря несмачиваемости своей поверхности (феномен несмачиваемости связан с синтезом эндотелиоцитами гепарансульфата). Ряд соединений, синтезируемых эндотелиоцитами и участвующих в регуляции тромбоза и фибрилогенеза, приводятся в следующей таблице (табл.13.3).
Таблица 13.3. Регуляторы тромбоза и фибриллогенеза, синтезируемые эндотелиоцитами
Вещества | Действие |
Простациклин (ПГI2) | Наиболее мощный физиологический антиагрегант. Обладает антиадгезивным и антиагрегационным действием на тромбоциты, увеличивая уровень цАМФ в цитоплазме тромбоцитов |
Оксид азота (NО) | Ингибирует адгезию тромбоцитов, повышая уровень цГМФ в их цитоплазме. Образуемые в физиологических условиях количества ПГI2 и NО, которые действуют как синергисты, достаточны для поддержания антиадгезивных свойств сосудистой стенки, но продолжительность их эффекта невелика, что связано с очень коротким периодом полужизни этих соединений |
АДФаза | Гидролизует АДФ, которая является стимулятором агрегации тромбоцитов |
Тромбомодулин | Гликопротеин плазматической мембраны эндотелиальных клеток. Связывает протеин С, который активируется тромбином и разрушает факторы Vа и VIIIа |
Тканевой активатор плазминогена (тАПГ) | Сериновая протеиназа, превращающая плазминоген в плазмин. тАПГ усиливает дезагрегационный эффект NО и ПГ I2. Эндотелиоциты синтезируют и ингибитор тканевого активатора плазминогена (ПАИ-1), предохраняющий фибриновый сгусток от преждевременного лизиса |
13-гидроксиоктадиеновая кислота (13-НОДЕ) | Оказывает антиадгезивный эффект. 13-НОДЕ взаимодействует с липофильными центрами витронектиновых рецепторов, понижая тем самым экспрессию этих рецепторов на люминальной поверхности эндотелиоцитов и, соответственно, понижая восприимчивость эндотелиальных клеток к взаимодействию с тромбоцитами и другими циркулирующими клетками. Синтез 13-НОДЕ стимулируется при повышении внутриклеточного уровня цАМФ |
C липопротеином ассоциированный ингибитор коагуляции (ЛАКИ) | Один из наиболее важных факторов, ингибирующих внешний путь свертывания крови ЛАКИ связывает в неактивный комплекс фактор Ха и комплекс "ф.VПа-тканевой тромбопластин" |
Прежде всего, эндотелиоциты синтезируют простациклин ПгI2, который является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, противодействуя тромбоксанам. Простациклины, по-видимому, стимулируют активность аденилатциклазыв поверхностных мембранах тромбоцитов. Повышение уровня цАМФ в тромбоцитах сдерживает эффект повышенного уровня внутриклеточного Ca2+, вызванного IP3, и тем самым ингибирует активирование и агрегацию тромбоцитов. В эндотелиальных клетках обнаружена активная АДФаза, которая гидролизует АДФ и тем самым противостоит его влиянию на агрегацию тромбоцитов, кроме того, эти клетки синтезируют гепаран сульфат,активное противосвертывающее средство, а такжеактиваторы плазминогена, которые могут помочь растворению сгустков.
|
|
|
|