Производные тропана

Атропин, скополамин, кокаин.

АТРОПИН – алкалоид, содержащийся в белладонне. Сложный эфир тропина и троповой кислоты. Оптически активен. В растениях находится в неактивной форме (гиоциамин). Растворяется в хлороформе, диэтиловом эфире, этиловом спирте. Экстрагируется органическими растворителями из щелочных растворов.

Токсикологическое значение. В медицине используется сульфат атропина – он применяется при ЯБЖ и 12ПК, холецистите, желчнокаменной болезни, спазме кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме; в офтальмологии для расширения зрачка.

Метаболизм. Быстро всасывается через слизистые, разлагается до тропина и троповой кислоты, однако почти половина выделяется в неизменном виде.

Идентификация. Дает осадки с реактивами Бушарда, Дрангендорфа, Майера, Рейнеки, пикориновой кислотой.

Количественное определение в ультрафиолетовом спектре при длине 252, 5=258 и 264 нм и инфракрасной области, а также методом тонкослойной хроматографии.

СКОПОЛАМИН

Относится к алкалоидам, содержащимся в дурмане. Является сложным эфиром скопина и троповой кислоты. Оптически активен. Сиропообразная жидкость, хорошо растворима в органических растворителях. Экстрагируется хлороформом в щелочной среде.

Токсикологическое значение. Вызывает расширение зрачка, уменьшает секрецию пищеварительных и потовых желез, легко всасывается, связывается с белками крови и затем распадается в печени и выводится с мочой.

Идентификация. По реакции Рейнеке, с золотобромистоводородной кислотой.

Количественное определение по ультрафиолетовым-спектрам в кислой среде при 251, 257 и 263 нм и инфракрасная спектроскопия, а также хроматография.

КОКАИН

Алкалоид, выделяемый из листьев кустарника коки, который произрастает в высокогорных районах земного шара. Употребляют кокаин для лечебных целей, хотя данный препарат включен в список № 2 Конвенции ООН по наркотикам. Это означает, что эти вещества можно легально использовать для терапевтических целей.

Уличные формы кокаина часто содержат примеси других веществ, например, различные сахара, дешевые наркотические средства, стимуляторы, анестетики, при этом содержание кокаина в них менее 10 %. Лечебная форма кокаина – кокаин-гидрохлорид, который вводят внутривенно, внутримышечно, перорально и др. Часто используют крек – кокаин-основание (гидроксид), который получают из кокаин-гидрохлорида при щелочной экстракции органическими растворителями, часто эфиром. При этом образуется осадок, который высушивают и используют. Смесь крека и героина называется спидмол-обладает высоким наркотическим потенциалом.

Терапевтическая доза кокаина гидрохлорида составляет 1,5 мг/кг, а токсическая доза при приеме внутрь 500 мг/кг, летальная – 1-2 г. Одно вдыхание уличной дозы составляет 50-100 мг.

Токсикокинетика. При курении максимальное содержание в крови – через 5 минут (2-10 мин.). Затем доза быстро снижается. Наблюдается через 6-8 минут выраженный, но не продолжительный (10-20 мин.) наркотический эффект.

При внутривенном введении эффект наблюдают через 1-2 минуты.

Биодоступность кокаина 20-40 %.

В больших концентрациях кокаин и его метаболиты накапливаются в жировом депо, причем метаболиты более токсичны, чем кокаин. В жировой подкожной клетчатке максимально концентрации достигает через 1-2 ч.

При неоднократном употреблении кокаин накапливается в волосах, на чем и основано его определение в судебной экспертизе.

В результате метаболизма продукты обезвреживаются в печени в двух фазах. Во второй фазе (конъюгация) происходит образование комплексов с глюкуроновой кислотой. Однако, если в организме присутствует этиловый спирт метаболизм изменяется, что неизменно приводит к изменению рН крови и нарушению обменных процессов, приводящих к деградации личности.

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА (группа опийных алкалоидов)

ОПИЙ

Натуральный продукт, получающийся при надрезании незрелых головок мака. Млечный сок, вытекающий из надрезов, собирают и высушивают. При этом образуется опийная смола или опий-сырец. По мере старения масса твердеет и становится хрупкой.

Медицинский опий – порошок светло-коричневого цвета с содержанием морфина до 10%. Включает наполнители глюкозу, крахмал и др.

Опиаты – вещества, близкие по химической структуре к морфину, а опиоиды – это вещества, вызывающие действие подобно морфину, но обладающие иной химической природой.

Наиболее распространенным опиатом являются морфин, кодеин и их полусинтетические аналоги – героин и его основной метаболит 6-моноацетилморфин (6-МАМ).

Героин – наиболее опасный тяжелый наркотик. Порошок горького вкуса, производится в кустарных условиях из морфина или экстракционного опия (опий, который подвергся водной экстракции из опия-сырца). В зависимости от способа получения, имеет различные физические и физико-химические свойства (цвет, порошок, гранулированный, высокодисперсный, белый, до темно-коричневого и т.д.).

В героине часто присутствует до 30-40 примесей.

Применяют опиаты и их производные внутривенно, подкожно, перорально.

Токсикокинетика. При внутривенном введении морфина максимальный эффект развивается через несколько минут, при подкожном и внутримышечном – через 15 минут. В дальнейшем резко падает, и примерно 80 % выводится с мочой через 72-100 ч.

Морфин образуется в больших количествах при метаболизме всех опиатов. Часто его определяют в волосах, и по показателям судят о состоянии организма: нг/кг – нанограмм на килограмм.

0,3 нг/кг рассматривается как незначительное;

0,3-0,7 нг/кг – считается, что организм злоупотребляет кодеином;

до 1,5 нг/кг – злоупотребляет морфином или героином;

свыше 1,5 нг/кг – состояние определяют как наркоманию.

Кроме волос определяют концентрацию опиатов в моче.

Присутствие в моче только морфина или его конъюгатов указывает на употребление морфина или потребление героина 1-2 дня назад.

Присутствие в моче морфина и кодеина одновременно, при этом морфина меньше, чем кодеина, говорит о медицинском употреблении препарата.

При ХТА на опиаты и их метаболиты у живых организмов исследуют плазму или сыворотку крови. Концентрация ядов зависит от способов изолирования. Основные стадии изолирования опиатов:

1) кислотный гидролиз соляной кислотой в течение 30 минут;

2) осаждение белков 50% ТХУ в течение 10 минут;

3) отделение белков центрифугированием при 4 тыс. оборотов;

4) очистка кислого супернатанта (раствора) эфирами;

5) отделение кислой фазы от водной;

6) центрифугирование экстракта.