Молекулярные механизмы избегания вирусами иммунной атаки

Сосуществование вируса и иммунокомпетентного хозяина требует установления баланса между скоростью репликации вируса и его элиминацией из организма, что в итоге обеспечивает выживание обоих видов. В арсенале иммунной системы находится огромное количество различных стратегических подходов для распознавания и элиминации вирусов, в ответ на что у вируса также произошла наработка всевозможных способов уклонения от обнаружения иммунной системой.

Для вирусов с небольшими геномами (пикорнавирусы, миксовирусы и ретровирусы) характерно постоянное изменение строения своих оболочечных гликопротеинов и избегание, таким образом, распознавания иммунными клетками. Э то ограничивает презентацию иммунодоминантных вирусных пептидов на MHC-I молекулах. У вирусов с более протяженным геномом могут экспрессироваться более разнообразные белки, специфически влияющие на их распознавание и проявление против них эффекторных функций. Таким образом, ДНК вирусы типа поксвирусов, герпесвирусов и аденовирусов применяют разнообразные механизмы, позволяющие им увеличивать время эффективной репликации и распространения вирусных частиц.

Кроме того, герпесвирусы дополнительно способны уклоняться от реакций иммунной системы организма хозяина за счет индукции состояния латентности!!!

Для β-герпесвирусов описана медленная динамика репликации, а также ограниченный круг биологических видов, которые они могут поражать. Для них показана тенденция устанавливать летентную персистенцию в гемопоэтических предшественниках, эпителиальных и железистых клетках. Цитомегаловирус человека (ЦМВЧ) обычно приводит к укрупнению инфицированной клетки с формированием так-называемых цитомегал, или гигантских клеток. ЦМВЧ является повсеместно распространенным возбудителем, его носительство обнаруживается у 70–100% здоровых взрослых лиц, у которых может отмечаться лишь субклиническое проявление инфекции. Вирус может вызывать высокую заболеваемость и смертность у лиц с ослабленным иммунитетом. Такие типы клеток как фибробласты, гладкие миоциты, эндотелиальные клетки, эпителиоциты, моноциты и гранулоциты во время острой (литической) фазы инфекции могут подвергаться инфицированию. Вместо лизиса, инфицирование моноцитов приводит к формированию латентного персистирования вируса. Интересно, что ЦМВЧ при любой активации иммунной системы может переходить от состояния латентности к активной фазе жизненного цикла (Söderberg-Nauclér C. et al 1997; 2001; Zhuravskaya T. et al., 1997).

Функция НK-клеток .

НK-клетки образуются в костном мозге и происходят от обычных лимфоидных предшественников. Они составляют примерно 5-10% всей популяции лимфоцитов крови, селезенки и печени и являются первым защитным барьером на пути инфекции – НK-клетки являются компонентом врожденного иммунитета. В отличие от В- и Т-лимфоцитов, которые экспрессируют один В- или Т-клеточный рецептор, НK-клетки экспрессируют многочисленные поверхностные рецепторы, которые не подвергаются реаранжировке. На поверхности NK-клеток представлены и активирующие, и ингибирующие рецепторы, которые распознают разные детерминанты на поверхности инфицированных клеток. Таким образом происходит интеграция сигналов, которые воспринимаются НK-клетками и определяют их активность (Сепиашвили Р.И. и др., 2005; Lanier L.L., 1998; 2005). Реакции НK-клеток в основном регулируются теми рецепторами, которые распознают антигены через систему экспрессированных на поверхность клетки белков МНС-I семейства.

В соответствии с гипотезой, одна из функций НK-клеток заключается в распознавании и элиминации клеток, которые неспособны экспрессировать "свои" антигены (в упрощенной модели речь идет об экспрессии белки MHC I класса (маркеры здоровой клетки). Эта гипотеза постулирует, что НK-клетки активируются для уничтожения мишеней, включая вирус-инфицированные и опухолевые клетки, когда они встречают клетки, на поверхности которых нет "своих" MHC I класса.