Алкилирующие средства

Алкилирующие средства образуют ковалентную алкильную связь (сшивку) между нитями ДНК и таким образом нарушают деление клеток.

Циклофосфамид (Cyclophosphamide, циклофосфан) – алкилирующее средство, которое часто используют в качестве иммуносупрессора. Препарат назначают внутривенно. Активный метаболит циклофосфамида угнетает лимфоидное и миелоидное кроветворение. Подавляется пролиферация В-лимфоцитов (в большей степени), Т-лимфоцитов и их предшественников. Применяют циклофосфамид при аутоиммунных заболеваниях: системной красной волчанке, ревматоидном артрите, склеродермии, миастении и др.

За счёт угнетения клеточного иммунитета циклофосфамид эффективно предупреждает реакцию отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей. Однако, подавляя миелоидное кроветворение, циклофосфамид может вызывать лейкопению, анемию, тромбоцитопению. Значительно снижается сопротивляемость организма к инфекциям.

В качестве противоопухолевого средства циклофосфамид применяют при раке лёгких, молочной железы, лимфогранулёматозе, лимфоцитарных лейкозах.

Побочные эффекты циклофосфамида:

- угнетение костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения);

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея;

- кардиотоксическое действие;

- снижение сопротивляемости к инфекциям;

- аменорея, азоспермия, бесплодие;

- нарушения функции печени;

- алопеция (облысение);

- геморрагический цистит (действие метаболита циклофосфамида – акролеина).

Для уменьшения токсического действия циклофосфамида на почки и мочевой пузырь назначают месну (Mesna), содержащую сульфгидрильные группы (нейтрализует действие акролеина).