Фарм. химия

II. Хлозепид (Chlozepidum) – 2-метиламино-5-фенил-7-хлор-3Н-1,4-бензодиазепин-4-оксид. Лек форма: табл, драже.

Феназепам (Phenazepamum) – 7-бром-5-(орто-хлорфенил)-2,3-дигидро-1-Н-1,4-бензодиазепин-2-он. Лек форма: табл, раствор д. инъекции в специальном растворителе.

Относится к седативным ср-вом центрального д-я, мин. воздействуя на двигательные и мыслительные функции.

Физические св-ва: белые или белы с кремоватым (феназепам) или светло-желты кристалич порош. (хлозепид), без запаха. Пр. не растворим в воде, умеренно в спирте (хлозепид), нераствор. в воде, мало в спирте (феназепам)

Подлинность: 1) КО с-ва – хлозепид выраженные основные св-ва

Феназепам амфолит (основные с-ва – азометиновый фрагмент, кислотные – лакта-лактимная и кето-енольная таутомерия)

- р/ия растворения в щелочах и образование нерастворимых комплексов с солями тяж.мет (напр., Со 2+).- осадок темно-фиолетовый.

- р/я с кислотами за счет основных с-в

- р-я с общеалколойдными осадительными реактивами (Драгендорфа и Майера)

2) Р-ии окисления –Окислители р-в Марки, перманганат К и др. феназепам при нагревании с р-ром HCl → продукт желто-зеленого цвета с зеленой флюоресценцией. 3) Гидролитическое расщепление и определение продуктов гидролиза использ. для определения подлинности и колич. опред. бензодиазепинов.

- щелочной гидролиз с крист. NаОН в открытом тигле → выделение аммиака (хлозепид)

→ окрашенные плавы (феназепам)

- кислотный гидролиз – разрываются и амидная и азометиновая группы → окрашенные в желтый цвет продукты → лучше поглощают свет в УФ-облости спектра.

Далее проводят р-ю диазотирования р-ром натрия нитрита в среде HCl и азосочетание с β-нафтолом в щелочной среде или N-(1-нафтил)этилендиамином в умеренно кислой среде – образуется азокраситель фиолетового цвета

Хлозепид

дальше как в феназепам.

Количественное опред.

1) К-О титрование в среде уксусного ангидрида или ледяной уксусной кислоты (как однокислотные основания)

Э=М.м. инд.- кристаллический фиолетовый

Э=М.м. инд. – тимол/син. Титруют до голубого окрашивания.

2) Физико-химические методы – УФ-спектрофотометрия, ФЭК, флуориметрия, ВЭЖХ

Препараты хранят по спБ в сухом, защищенном от света месте.

III. Адонизид –относится к новогаленовым препаратам.

Новогаленовые пр-ты –водноспиртовые, спиртохлороформные и др. экстракционные препараты, сод. сумму действующих веществ. Способы очистки для выделения суммы действующих в/в:

- использование специфических экстрагентов, денатурация, высаливание,спиртоочистка,диализ и электродиализ – основан на свойствах молекул биополимеров, имеющих большой размер, не проходить ч/з полупроницаемую мембрану. Для диализа используют пленки из желатина, целлофана, коллодия, нитроцеллюлозы. Сорбция – процесс поглощения каких либо в/в твердыми и жидкими поглотителями. Различают: адсорбция поглощение в/ва на поверхности сорбента; абсорбция – поглощение в/ва всем объемом твердой или жидкой. Адсорбенты: непористые (сажа, тонкоизмельченные порошки глины), пористые (силикагель, активированный уголь, некоторые глины).

- жидкостная экстракция – наиболее часто используемая.В основе лежит переход в/ва из одной жидкости в другую, не смешивающуюся с первой.

Технология производства: извлечение в аппарате Сокслета. Экстрагент – смесь из 95 объемных частей хлороформа и 5 объемных частей спирта. Полученное извлечение упаривают в котле с паровой рубашкой → + воду по объему = массе травы → дальше отго остатки хлороформа и спирта → водный раствор гликозидов переводят в седиментатор → отстаивают взвешенные примеси → декантируют и фильтруют ч/з нутч-фильтр или бумагу со слоем окиси алюминия → стандартизация и доведение активности препарата до 23 – 27ЛЕД в 1мл → ампулирование по 1мл + консервант 0,5% хлорэтона или фасуют в склянки из темного стекла по 15мл + 20% спирт или 0,5% хлорэтона.

Хранят по спБ, кардиотоническое ср-во.

IV. Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5 % - 200 ml

Glucosi 5,0

Natrii bromidi 3,0

Adonisidi 5 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Выписана ЖЛФ для внутр. применения, микстура. Необходимо взбалтывать (мутная из-зи адонизида)

Проверка доз (адонизид спБ): 200/15=13.0 приемов, 5/13=0,38мл ВРД=40кап →1,76мл ВСД=120кап → 3,52мл дозы не завышана

Calcii chloride 50% (1:2) 5,0 – 100,0

Х - 200,0 х=10,0 10,0 * 2 = 20,0мл

Glucosi А*100/100-в=5,0*100/100-10,4 = 5,58

Сумм=(5+3/205)*100%=3,9% КУО учитываем