Фенобарбитал - Phenobarbitalum
5-этил-5-фенил барбитуровая к-та;
Бензонал - Benzonalum
1-бензоил-5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота
Фенобарбитал - действие в зависимости от дозы: в малых дозах - успокаивающее, (Корвалол, Валокордин); в более высоких дозах - снотворный эффект; в еще более высоких - противоэпилептический эффект (одно из самых эффективных противосудорожных средств). Выпускается в виде таблеток.
Бензонал - пролекарство (носитель фенобарбитала). В организме амидная связь разрывается Þ постепенно высвобождается фенобарбитал, поэтому действие его мягче. Противоэпилептическое, не угнетает ЦНС. Таблетки.
Эти ЛС - производные 2,4,6-пиримидинтриона, По химическому строению - циклические уреиды. Уреиды - продукты конденсации мочевины и дизамещенной малоновой к-ты. Барбитураты - циклические амиды Þ лактамы Þ имиды.
По внешнему виду оба – бел.крист. порошки. Феноб. оч мало р-м в воде, трудно в хлф, легко в спирте и щелочах. Бензонал – легко в хлф, трудно в спирте.
Химические свойства
1) Вследствие лактим-лактамной таутомерии - все барбитураты слабые кислоты или соли слабых кислот. Барбитураты в кислотной форме (КФ) растворяются в растворах щелочей (NaOH, NH4OH, Na2CO3), и образуют соли (монозамещенные при рН=10); дизамещенные (рН =13 и более). В медицине применяются только монозамещенные соли.
2) Как соединения, обладающие кислотными свойствами, все барбитураты вступают в реакции комплексообразования с солями тяжелых металлов - кобальта, меди, серебра. Для проведения этих реакций требуется соблюдение следующих условий:
а) в реакции комплексообразования барбитураты должны вступать только в ионном виде
б) реакция среды должна быть примерно нейтральной или слабощелочной.
Для барбитуратов эти условия имеют очень важное значение, т.к. это очень слабые кислоты и их соли легко подвергаются гидролизу. Реакция среды водного раствора натриевой соли барбитуратов будет щелочная (определяется по фенолфталеину) Þ гидролиза не должно быть. Для этого иногда используется спирт.
А) реакция с солями Со - навеска растворяется в спирте, добавляется раствор CаCl2 (повышение устойчивости комплекса), + реактив Co(NO3)3 или CoCl3 + раствор NaOH (для кислотных форм). В этих условиях все барбитураты образуют сине-фиолетовое окрашивание - общегрупповая реакция.
По МФ для ионизации рекомендуется добавлять раствор аммиака Þ такой же раствор.
Б) В реакции с сульфатом меди для сохранения необходимой реакции среды используется карбонатный буфер (КНСО3 и К2СО3). Препараты растворяются в воде (СФ) + карбонатный буфер + реактив CuSO4. Для КФ - дополнительно прибавляют раствор 1% NaOH. Фенобарбитал дает бледно-сиренев.осадок, а бензонал – серо-голуб.окр..
В) По ГФ Реакция с солями серебра - с образованием моно- и дизамещенной соли. КФ барбитуратов растворяют в растворе карбоната натрия Þ образуется натриевая соль в лактимной форме (помутнение раствора):
Атом серебра присоединяется к азоту, т.к. Ag, Co, Cu - мягкие кислоты. Солевые формы просто растворяются в воде (карбонат натрия не добавляют).
В избытке реактива моносеребрянная соль растворяется Þ образуется натриево-серебрянная соль:
Бензонал, который имеет заместителей в первом положении, образует монозамещенную серебряную соль, не растворимую в воде:
3) Являются циклическими уреидами → легко подвергаются гидролизу.
a. При хранении под действием влаги воздуха и температуры:
b. В жестких условиях
4) Реакции конденсации с альдегидами в присутствии (к) H2SO4.
С реактивом Марки Фенобарбитал образует на границе раздела спирт-реактив Марки → розовое окрашивание.
5) Фенобарбитал и бензонал образуют азокраситель (не ГФ).
У феноб. – соль вишнево-кр цвета.
6) Гидроксамовая р-я на бенз. Бензонал имеет остаток бензойной кислоты и амидную группу, поэтому при щелочном гидролизе образует бензоилгидроксамовую кислоту с последующим образованием гидроксаматов железа.
осадок телесного цвета.