В-лімфоцити- Lyn, Blk, Fyn

2. Кінази Csk-родини. Csk-родина тирозинових кіназ у клітинах імунної сис­теми представлена однією кіназою Csk (від англ. С terminal Src kinase — кіназа С-кінця Src) — негативним регулятором кіназ Src-родини. За своєю будовою Csk нагадує кінази Src-родини, однак вона не має залишку тирозину на С-кінцевому «хвості» і міристинової кислоти на N-кінці молекули. Тому вона є цитоплазматичною кіназою і постійно перебуває в активова­ному стані. Тобто у випадку фосфорилювання С-кінцевих тирозинів у молекулі Src за участі Csk- кінази Src є неактивними.

Активація кіназ родини Src (рис.6.15). Як було встановлено Src-кінази містять SH 2, SH3 домени, що передують кіназному SН1 домену.В інактивованому стані кіназний домен обмежений взаємодією з обома SH2, SH3 доменами, які стримують активність домену SН1. Власне SH2 домен взаємодіє з фосфорильованим тирозином на С-кінці кіназного домену, а SH3 домен взаємодії з пролін - збагаченим лінкером (між SH2 і кіназним SH1 доменом). Вивільнення SH2 або SH3 домену може активувати кіназну активність. Дефосфорилювання С-кінцевого тирозину фосфатазою CD 45 приводить до вивільнення SH2 домену і активації кінази. А також зв’язування ліганда з SH3 доменом приводить до вивільнення останнього від зв’язку з кіназним доменом і активації ферменту. А фосфорилювання цього ж тирозину Csk- кіназами або втрата SH3 ліганда повертає Src-кіназу в інактивований стан.

Фосфорилювання Src кіназ контролюється фосфатазою СD45. Цей білок є в усіх клітинах крові крім еритроцитів. Таким чином, активність тирозинової кінази, що знаходить­ся безпосередньо під рецептором, залежить від балансу актив­ностей фосфатази СD45 і кінази Сsk. Про важливість такої взає­модії для нормальної життєдіяльності клітини свідчить той факт, що СD45 складає до 10% всіх поверхневих білків Т лімфоциту.

3. Кінази родини Syk/ZAP-70. Syk працює в В лімфоцитах, а ZАР-70 (ζ – chain – associated protein) в Т лімфоцитах. Ці кінази не мають у своєму складі жир­них кислот і не зв'язані з мембраною. Вважають, що вони приймають естафету від Srс кіназ: взаємодіють із фосфорильованими ІТАМs і передають сигнал далі на адапторні білки. Харак­терною ознакою кіназ цієї родини є на­явність розміщених один за одним двох SH2 – доменів.

За допомогою тандему з двох SH2-доменів кінази Syk/Zap-70-родини здатні специфічно взаємодіяти з двома фосфорильованими тирозинами, що входять до складу ІТАМ. По суті, фосфорильовані послідовності ІТАМ є специфічними сайтами для взаємодії з кіназами Syk/Zap-70-родини. Після того як кінази Src-родини фосфорилюють цитоплазматичні час­тини СD3 або Іgα/Іgβ, до цих частин приєднуються кінази Syk/Zap-70-родини. Так, було показано, що Zap-70 приєднується до ζ-ланцюга СD3 і фосфорилюється і активується кіназою Lck.

4. Кінази Януса: Jak 1, 2, 3 і Туk2 працюють iз іншими рецепто­рами імунних клітин - рецепторами для ростових факторів і інтерлейкінів.

5. Кінази Тес-родини. Представники кіназ Тес-родини за будовою дуже нага­дують кінази Src-родини, однак, на відмі­ну від останніх, вони не містять N-кінцевого залишку міристинової кислоти. За­мість нього у них є N-кінцевий РН-домен. РН-домени здатні приєднуватися до мем­брани під час взаємодії з ФІФЗ, тому кіна­зи Тес-родини можуть знаходитися як у цитоплазмі, так і в контакті з мембраною клітини, залежно від наявності у клітинній мембрані ФІФЗ. Отже, при активації в клітині РІЗ-кінази, яка утворює ФІФЗ, кінази Тес-родини приєднуються до мембрани і залучаються в процес передачі сигналу.

У пацієнтів із тяжкими формами імуно­дефіцитів, наприклад з хворобою Брутона, знайдено мутації в генах, що кодують кінази Тес-родини (Btk). Функ­цією кіназ цієї родини є активація фосфоліпази Сγ, причому різні представни­ки Тес-родини активують різні ізоформи фосфоліпаз.

У Т-клітинах знайдено щонайменше три представники кіназ Тес-родини — Тес, Itk і Rlk/Тхk. У В-клітинах найважливішу функцію в процесі передачі сиґналу виконує інший представник цієї родини — кіназа Btk.