ГАМКергические синапсы

Идентификация ГАМК‑цепей трудна, так как ГАМК — обычный участник метаболизма во многих тканях. Метаболическая ГАМК не используется как медиатор, хотя в химическом отношении их молекулы одинаковы[V.G.18].

Известно, что ГАМК тормозный медиатор, который взаимодействует с [V.G.19] рецепторами типа: ГАМК_A, ГАМК_B и ГАМК_C.

Действие ГАМК и других агонистов на ГАМК_A рецепторы (пре- и постсинаптические) устраняется их антагонистом бикукуллином. Бикукулин хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер, оказывает токсическое действие даже в малых дозах, вызывая конвульсии и смерть.[1] В отношении ГАМК_B рецепторов бикукуллин неэффективен[V.G.20].

С постсинаптическим ГАМК_A рецептором в единый макрорецепторный комплекс связаны бензодиазепиновый рецептор, а также участок, с которым взаимодействуют барбитураты.

ГАМК_A регулирует проницаемость ионофоров для ионов хлора на постсинаптической мембране, вызывая гиперполяризацию.

Возбуждение [V.G.21] соответствую­щими агонистами аллостерических бензодиазепиновых или барбитуратовых рецепторов повышает тормозный эффект ГАМК (повышается аффинитет по­следней к ГАМК_A рецепторам). По такому принципу действуют анксиолитики бензодиазепинового ряда и снотворные средства, являющиеся производными барбитуровой кислоты.

При действии ГАМК на пресинаптические ГАМК_A ре­цепторы ионы хлора выходят из окончаний и развивается деполяризация, кото­рая угнетает передачу с первичных афферентов на интернейроны.

Через систему ГАМК опосредованы эффекты и некоторых противоэпилептических средств (фенобарбитал, натрия вальпроат). Один из агонистов ГАМК_A рецепторов [V.G.22] (THIP) вызывает анальгетический эффект.

ГАМК_B рецепторы изучены менее детально. Расположены они на пост- и пресинаптической мембранах. Имеются данные, что посредством G‑белка ГАМК_B рецепторы связаны с аденилатциклазой. Стимуляция этого подтипа ре­цепторов приводит к повышению содержания цАМФ, что уменьшает проницаемость ионных каналов для Са²⁺⁺.

При воздействии ГАМК на пост- и пресинаптические ГАМК_B рецепторы развивается тормозный эффект, но механизм его не выяснен[V.G.23]. Существует мнение, что ГАМК_Б открывает в зависимости от типа клетки каналы К⁺ или Са⁺⁺. ^[[2]^]

Из агонистов ГАМК_B рецепторов нашел применение препарат баклофен. Он используется при повышенном тонусе скелетных мышц и обладает некото­рой болеутоляющей активностью. Синтезированы антагонисты ГАМК_B рецеп­торов (факлофен, 2‑оксисаклофен), которые используются только в экспери­ментальной медицине.