Внешние повреждающие факторы

Физические факторы (ионизирующие, электромагнитные, ультрафиолетовые излучения, высокая и низкая внешняя температура). Ионизирующая радиация вызывает нарушение клеточного деления, мутации
и активацию апоптоза в клетках иммунной системы, вследствие чего развивается повышенная восприимчивость к инфекциям. Дозозависимое снижение количества циркулирующих в кровотоке лимфоцитов наблюдается уже в первые сутки после облучения.

Лабораторные животные после ультрафиолетового облучения характеризуются повышенной чувствительностью к инфекциям, что объясняется нарушением иммунных функций кожи, в частности, угнетением функции дендритных клеток.

Химические вещества. Некоторые ксенобиотики с доказанным или вероятным иммунотоксичным действием в отношении людей и животных перечислены ниже.

Полициклические ароматические углеводороды оказывают следующий эффект:

– бензпирены уменьшают образование антител;

– бензантрацены снижают активность цитотоксических T-лимфо-цитов;

– бензол вызывает лимфопению.

Полигалогенированные ароматические углеводороды:

– полихлорированные бифенилы уменьшают активность T-лимфо-цитов;

– полихлорированные дибензофураны и полихлорированные бензодиоксины подавляют клеточный иммунитет.

Ароматические амины:

– бензидин подавляет клеточный иммунитет.

Ксенобиотики с эффектами эстрогенов:

– диэтилстильбэстрол подавляет активность NK-клеток и образование антител.

Пестициды:

– хлорорганические соединения (в т. ч. дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ)) вызывают лимфопению;

– фосфорорганические соединения вызывают атрофию вилочковой железы, уменьшают активность T-лимфоцитов, подавляют образование антител;

– метилизоцианат увеличивает количество T-лимфоцитов, но подавляет их активность.

Содержащие металлы органические соединения:

– метилированная ртуть угнетает активность системы комплемента;

– диметилнитрозамин подавляет образование антител.

Тяжелые металлы:

– мышьяк, кадмий, медь, золото, железо, свинец, цинк подавляют кроветворение в костном мозге, вызывают лимфопению;

– асбест подавляет все виды иммунитета.

Токсины грибов:

– охратоксин (продуцируются грибами Aspergillus ochraceus и Penicillium viridicatum) подавляет образование антител;

– трихотецены (продуцируются грибами Fusarium sporotrichiella) подавляют клеточный и гуморальный иммунитет, вызывают агранулоцитоз.

Ятрогенные факторы. Угнетение функции иммунной системы
может быть следствием применения химиопрепаратов, цитостатиков, кортикостероидной терапии.

Стрессовые воздействия (психические травмы, физические перегрузки). При стрессовых воздействиях надпочечники выделяют большие количества гормонов, которые подавляют функцию иммунной системы. Глюкокортикоиды угнетают пролиферацию лимфоидной ткани и клеточный иммунитет, подавляют выработку так называемых «провоспалительных» цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8, ФНО), которые участвуют в механизмах иммунного ответа.

Злокачественные опухоли, лимфопролиферативные процессы.
В механизмах иммуносуппрессии при развитии злокачественных новообразований имеет значение повышение уровня глюкокортикоидов в крови. Наиболее выраженное снижение иммунитета наблюдается в случае злокачественных заболеваний крови (лейкозы, лимфомы, тимома, лимфогранулематоз и др.). На фоне лейкоза количество иммунных клеток в крови может увеличиваться в десятки, сотни и тысячи раз, однако эти клетки
не могут обеспечить нормальную иммунную защиту организма.

Нарушения обмена веществ (сахарный диабет, ожирение). При сахарном диабете снижаются адгезивные и бактерицидные свойства лейкоцитов, нарушается хемотаксис, недостаточность микроциркуляции приводит к изъязвлению кожных покровов, вследствие чего развивается предрасположенность к грибковым и бактериальным инфекциям.

У больных с ожирением наблюдается ИД, преимущественно связанный с нарушением функции Т-лимфоцитов и фагоцитоза, поэтому повышена частота грибковых и стрептококковых кожных заболеваний.

Физиологические ИД. Снижение иммунной защиты у лиц старческого возраста, беременных женщин и детей связано с возрастными
и физиологическими особенностями организма этих категорий людей.

Беременность. У беременных повышена частота инфекционных
заболеваний, контролируемых клеточным иммунным ответом (например, грибковых инфекций). Депрессия клеточного иммунитета, очевидно, имеет физиологический смысл, т. к. снижает вероятность отторжения плода, экспрессирующего отцовские АГ. Одним из факторов иммуносуппрессии может быть прогестерон, который подавляет пролиферацию лимфоцитов in vitro. На поздних сроках беременности снижается содержание Т-хел-перов, NK-клеток.

Старение. Снижение секреторной активности слизистых оболочек, потеря эластичности тканей, вегетативная дисфункция способствуют увеличению частоты инфекций дыхательной и мочеполовой систем. У пожилых людей менее выражено повышение содержания в крови лейкоцитов при инфекциях, обычно снижена фагоцитарная активность, что может приводить к незавершенному фагоцитозу. Слабая выраженность температурной реакции связана со снижением выработки провоспалительных
цитокинов.

С возрастом увеличивается количество циркулирующих незрелых
Т-лимфоцитов, что отражает нарушение тимусзависимой дифференцировки вследствие инволюции вилочковой железы. У пожилых также снижен Т-клеточный ответ на митогены, аллоантигены и специфические АГ. Кожная реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) обычно подавлена или отсутствует. При инфицировании M. tuberculosis в возрасте до 55 лет анергию наблюдают в 10 % случаев, старше 55 лет — в 30 %.

По мере старения нарастает титр аутоантител, снижается титр специфических антител, количество В-лимфоцитов существенно не меняется. По-видимому, снижение ответа на чужеродные АГ — результат недостаточной активности Т-хелперов, потому что ответ В-лимфоцитов на поликлональные активаторы сохранен в достаточной степени. Вакцинация пожилых менее эффективна по сравнению с молодыми. Увеличение частоты злокачественных новообразований при старении связывают с нарушением иммунного надзора.

Общие принципы диагностики и лечения
иммунодефицитов

Диагностика иммунодефицитных состояний основывается на данных клинических и лабораторных исследований. Для оценки иммунитета необходимо исследовать основные компоненты иммунной системы,
принимающие участие в защите организма. Изучается общее количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула, субпопуляции Т-лимфоцитов, количество В-лимфоцитов, показатели фагоцитарной активности, состояние системы комплемента, уровень некоторых цитокинов.

Гуморальный иммунитет оценивается по уровню иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA, IgE) и тестам специфического антителообразования.
Для выявления нарушений клеточного звена иммунитета применяются кожные тесты замедленной гиперчувствительности, оценивается специфический ответ Т-клеток и макрофагов на антиген.

Лечение определяется этиологией ИД, степенью повреждения иммунной системы, клиническими проявлениями и должно базироваться
на данных иммунологических исследований в динамике. Лечение вторичного ИД начинают с устранения причины его возникновения.

1. Заместительная терапия. Применяются иммуноглобулины для внутривенного введения. В некоторых случаях (ферментопатии) возможна генотерапия. В тяжелых случаях оправдана пересадка костного мозга.

2. Стимулирующая терапия. Используются препараты, стимулирующие образование в организме клеток и факторов иммунной защиты (например, колониестимулирующих факторов, интерлейкинов, индукторов интерферона), а также иммуномодуляторы (препараты, влияющие на регуляцию иммунного ответа).

3. Химиотерапия. Применяются антибиотики, противогрибковые, противовирусные препараты для профилактики и лечения инфекционных осложнений.