Аутосомно-доминантные заболевания

Информационный материал для теоретического занятия №7.

Аутосомно-доминантные заболевания.

СИНДРОМ МАРФАНА

Одна из наследственных форм врожденной генерализованной патологии соединительной ткани, впервые описана в 1886 г.

Этиологическим фактором синдрома Марфана (СМ) является мутация в гене фибриллина.

Больные СМ имеют характерный внешний вид:

- они отличаются высоким ростом, астеническим телосложением

- количество подкожно-жировой клетчатки у них снижено

- конечности удлинены преимущественно за счет дистальных отделов,

размах рук превышает длину тела (в норме эти показатели совпадают)

- отмечаются длинные тонкие пальцы (арахнодактилия)

- часто наблюдается «симптом большого пальца», при котором длинный 1-й палец кисти в поперечном положении достигает ульнарного края узкой ладони

- при охватывании 1-м и 5-м пальцами запястья другой руки они обязательно перекрываются (симптом запястья)

- более чем у половины больных отмечается деформация грудной клетки (воронкообразная, килевидная)

- искривление позвоночника (кифоз, сколиоз)

- гиперподвижность суставов

- клинодактилия мизинцев, сандалевидная щель

- расширение восходящей части дуги аорты с развитием аневризмы, пролапс сердечных клапанов

- подвывихи и вывихи хрусталиков, отслойка сетчатки, миопия, гетерохромия радужки

- у половины больных отмечаются паховые, диафрагмальные, пупочные и бедренные грыжи

- понижение слуха, глухота.

Психическое и умственное развитие не отличается от нормы.

Прогноз жизни и здоровья определяется прежде всего состоянием сердечно-сосудистой системы.

Средняя продолжительность жизни при выраженной форме СМ 27 лет, хотя часть больных доживает до глубокой старости.

При ведении беременных с СМ необходимо помнить о возможности расслоения аневризмы аорты и последующего её разрыва. Эти осложнения возникают обычно на поздних стадиях беременности.

НЕЙРОФИБРОМАТОЗ

Известно 7 нозологических форм нейрофиброматоза (НФ), среди которых НФ-1 (периферический нейрофиброматоз) занимает ведущее место.

Это одно из наиболее часто встречающихся моногенных заболеваний. Ген НФ-1 полностью расшифрован, в нем обнаружено более 100 мутаций (транслокации, делеции, вставки, точковые замены), расположен он на 17-й хромосоме. Более половины случаев заболевания являются результатом новых мутаций.

Заболевание проявляется с рождения или в первом десятилетии жизни образованием на коже пигментных пятен типа «кофе с молоком», число и размер которых постепенно нарастает. Форма пятен, как правило, овальная, располагаются они на закрытых участках кожи – на груди, спине, животе (пять и более пятен диаметром от 0,5 см. у ребенка и шесть и более пятен диаметром от 1,5 см. у взрослого позволяют думать о НФ-1).

С возрастом у больных на коже появляются мелкие опухоли – нейрофибромы – от единичных до нескольких сотен. Они могут локализоваться повсюду, в том числе и на слизистых оболочках ротовой полости и языка. Описаны пациенты с числом нейрофибром до 10 000 и более. Нейрофибромы представляют собой мягкие узелки, при надавливании как бы проваливающиеся в кожу – симптом «кнопки звонка». Подкожные узелки располагаются по ходу нервных стволов (округлые бусинки диаметром 1-2 см., подвижные, не прикрепленные к коже). Помимо этого, у некоторых больных развиваются диффузные массивные опухолевидные образования. Почти у всех больных наблюдаются изменения костной системы – кифоз, сколиоз, псевдоартрозы, локальный гигантизм, неспецифические черепно-лицевые аномалии. Веснушки в подмышечных и паховых складках, пятнистая гиперпигментация кожи верхней части груди и промежности относятся также к частым симптомам этого заболевания. В ряде случаев, редко в детском возрасте возможно озлокачествление опухолей.

Затруднения в обучении наблюдаются у 30% больных. Умственная отсталость не глубокая и не прогрессирующая.

СИНДРОМ ХОЛТ-ОРАМА (синдром РУКА-СЕРДЦЕ)

Моногенный синдром множественных врожденных пороков развития.

Клиническая картина характеризуется аномалиями верхних конечностей и врожденными пороками сердца. Порки развития руки варьируют от гипо- или аплазии 1-го пальца кисти, трехфалангового 1 пальца кисти до гипо- или аплазии лучевой кости (лучевая косорукость). Левая рука поражается чаще.

Часто наблюдаются и другие скелетные изменения: гипоплазия лопаток и ключиц, сколиоз, воронкообразная деформация грудины, клинодактилия, синдактилия, гипоплазия костей кисти, запястья.

Врожденные порки сердца не специфичны и проявляются в виде дефектов межпредсердной и межжелудочковой перегородок, открытого аортального протока, коарктации аорты, тетрады Фалло, стеноза легочной артерии, пролапса митрального клапана и др.

Родственники больных должны быть тщательно осмотрены и обследованы (рентгенография кисти и эхокардиография) в связи с варьирующей экспрессивностью синдрома и вероятностью выявления минимальных проявлений патологического гена. Диагноз ставится на основании клинико-генеалогических данных и параклинического обследования.

Прогноз жизни зависит от тяжести поражения сердца.