Кислотность желудочного сока

Кислотность желудочного сока связана с наличием в нем различных неорганических (HCl, кислые фосфаты) и органических (оксо-, окси-, амино-, нуклеиновые, жирные кислоты и т.д.) кислот. В связи с этим выделяют понятие общая кислотность желудочного сока. Основная причина кислотности желудочного сока связана с наличием в нем соляной кислоты. Соляная кислота в желудочном соке находится в свободном и в связанном (с белками и продуктами их переваривания) состоянии.

Механизм образования соляной кислоты

Соляная кислота продуцируется обкладочными (париетальными) клетками слизистой желудка, которые составляют 20% от общей массы слизистой. В обкладочных клетках до 44% объема занимают митохондрии, вокруг которых скапливаются гранулы гликогена и капли жира (запасы энергетических субстратов). Процесс синтеза соляной кислоты запускается через нейрогуморальные механизмы регуляции, опосредованные медиаторами и гормонами – ацетилхолином, гистамином, гастрином. Ацетилхолин действует на париетальные клетки прямо и опосредованно. Прямой путь действия ацетилхолина осуществляется за счет взаимодействия медиатора с рецепторами на базолатеральной мембране клетки. Непрямой путь действия ацетилхолина связан с воздействием на специализированные клетки слизистой желудка, вырабатывающие гастрин и гистамин. Гастринпродуцирующие клетки локализованы в основном в пилорической части желудка. Рецепторы для гастрина локализованы на гистаминпродуцирующих и обкладочных клетках. Гистаминпродуцирующие клетки локализованы в фундальной части желудка и содержат рецепторы к гастрину. При действии гастрина повышается активность декарбоксилазы гистидина, превращающей его в гистамин. Секреция гистамина стимулируется кальцием (Са²⁺).

Ацетилхолин и гастрин взаимодействуют со специфическими рецепторами и запускают внутриклеточный фосфолипазный механизм регуляции активности ферментов (активируется мембранная фосфолипаза, разрушающая фосфолипиды в обкладачных клетках до диацилглицерида (ДАГ) и инозитолтрифосфата (ИТФ), что увеличивает содержание кальция в клетке). Гистамин через рецепторы запускает аденилатциклазный механизм регуляции внутриклеточных ферментов, стимулируя образование в клетке цАМФ. В результате повышения в клетке перечисленных вторичных посредников (ДАГ, ИТФ, Са++, цАМФ) запускается секреторный механизм париетальных клеток. Это происходит вследствие активации протеинкиназы, которая фосфорилирует, активируя тем самым следующие ферменты:

1. Гликогенфосфорилазу – активируется распад гликогена,

2. Триацилглицеридлипазу – активируется распад липидов,

3. Фосфофруктокиназу, изоцитратдегидрогеназу, сукцинатдегидрогеназу – активируется

аэробный распад глюкозы,

4. Дегидрогеназы пентозного цикла – активируется наработка НАДФН,

5. Трансдегидрогеназы – перенос протонов от НАДФН к НАД,

6. Карбоангидразу – диссоциация угольной кислоты.

В результате усиления катаболизма углеводов и липидов в обкладочных клетках накапливается АТФ, НАДН, ФАДН – компоненты необходимые для образования соляной кислоты. Водород с НАДН, ФАДН поступает в дыхательную цепь митохондрий и вследствие транспорта в ней протонов и электронов создается на внутренней мембране митохондрий электрохимический потенциал - ∆μН. Митохондрии обкладочных клеток могут работать в двух режимах:

1) Электрохимический потенциал ∆μН может использоваться протонной АТФ-синтетазой для синтеза АТФ,

2) В фазу стимуляции секреции, ∆μН обеспечивает работу Н⁺/К⁺-АТФазы. Эта АТФаза представляет собой гликопротеид, пронизывающий всю толщу секреторной мембраны. Условиями для ее работы является наличие АТФ и К⁺. Клетки, секретирующие соляную кислоту, используя энергию гидролиза АТФ выкачивают из клетки Н⁺ в обмен на входящий внутрь клетки К⁺. Калий из клетки выходит совместно с CI^- в результате электронейтрального совместного К⁺/СI^-–транспорта. В свою очередь, хлор поступает в клетку в обмен на бикарбонаты (НСО₃^-) при помощи анионтранспортного белка. Бикарбонаты в клетке образуются в результате диссоциации угольной кислоты (Н₂СО₃) на Н⁺ и НСО₃^-, которая образуется из поступающего в клетку СО₂ под действием фермента карбоангидразы. Вышедшие в полость желудка Н⁺ и CI^- образуют НСl.