Патогенез и морфогенез

Патогенез и морфогенез рака лёгкого подчиняются общим закономерностям и связаны с нарушением процессов пролиферации, дифференцировки и апоптоза в эпителиальных клетках под действием канцерогенных факторов, а также появлением очагов гиперплазии, метаплазии и дисплазии эпителия бронхов, бронхиол, альвеол. Ключевым моментом патогенеза рака лёгкого является повреждение генома эпителиальной клетки. При этом регистрируются хромосомные аберрации и мутации генов, большинство из которых не являются строго специфичными.

В настоящее время расшифрованы и уточнены стадии морфогенеза рака лёгкого:

· стадия предопухоли (предрака) – гиперплазия и предопухолевая дисплазия;

· стадия неинвазивной опухоли (рак in situ);

· стадия инвазивного роста опухоли;

· стадия метастазирования.

В крупных бронхах процессы плоскоклеточной метаплазии, дисплазии и злокачественной трансформации развиваются при попадании канцерогенов с вдыхаемым воздухом, что приводит к повреждению мукоцилиарного барьера, оголению клеток базального слоя. Базальные клетки не снабжены ресничками, как реснитчатые клетки, и не могут продуцировать слизь в ответ на повреждение, как бокаловидные клетки. Единственные возможные способы реакции базальных клеток на повреждение – это их гибель или размножение. Последнее происходит в условиях инкорпорации канцерогенного агента, что приводит к плоскоклеточной метаплазии, дисплазии и злокачественной трансформации. Описанные механизмы имеют большое значение для возникновения рака лёгкого из эпителия крупных бронхов.

В мелкие бронхи, бронхиолы и альвеолы канцерогенные агенты могут попадать не только с вдыхаемым воздухом, но и доставляться кровью и лимфой. Дополнительными условиями, способствующими концентрации канцерогенов, являются хроническое воспаление и пневмосклероз, нарушения иммунологического контроля за появлением мутированных клеток и межклеточных регуляторных взаимодействий. В очагах хронического воспаления и пневмосклероза при туберкулёзе, интерстициальных болезнях лёгких, в рубцах после перенесенного инфаркта лёгкого, вокруг инородных тел возникают фокусы пролиферации эпителия мелких бронхов, бронхиол и альвеол, состоящие из базальных, реснитчатых, бокаловидных клеток, а также бронхиолярных экзокриноцитов (клеток Клара) и пневмоцитов II типа. При прогрессировании процесса развиваются плоскоклеточная метаплазия и дисплазия эпителия мелких бронхов и бронхиол, очаги аденоматоза с атипией эпителиальных клеток и атипическая гиперплазия эпителия в очагах пневмосклероза. Описанные изменения играют большую роль в развитии рака лёгкого из эпителия мелких бронхов, бронхиол, альвеол. Таким образом, в мелких бронхах, бронхиолах и альвеолах обнаруживают более широкий спектр предопухолевых изменений, чем в крупных бронхах.