Экзогенный ацидоз

Экзогенный ацидозвозникает при употреблении некоторых лекарственных препаратов и отравлениях. Его причины: переливание большого количества растворов с рН ниже 7,0; отравления салицилатами, хлоралгидратом, суррогатами алкоголя, этиленгликолем; длительное употребление кислых продуктов. Действие салицилатов состоит в образовании метаболического блока, приводящего к появлению смеси эндогенных органических кислот. Метанол и этиленгликоль превращаются в кислые метаболиты, метанол – в муравьиную кислоту, этиленгликоль – в глиоксиловую и щавелевую кислоты. Отравление метиловым спиртом и салицилатами активирует также продукцию молочной кислоты, способствуя развитию лактацидоза. Некоторые сахара, применяемые для парентерального питания (фруктоза), также могут вызвать лактацидоз. Следует заметить, что большинство растворов, применяемых в трансфузионной практике, также имеют кислую реакцию и могут оказывать влияние на рН плазмы.

Токсичность салицилатов. Салицилаты являются потенциальным источником метаболических кислот. Аспирин (ацетилсалициловая кислота) быстро превращается в организме в салициловую кислоту. Он чаще, чем другие препараты салициловой кислоты, приводит к развитию салицилатной интоксикации. Большие дозы салицилатов вызывают серьезные токсические эффекты. Фатальная доза может быть как небольшой, так и значительной (от 10 до 30 г у взрослых и 3 г у детей).

При салицилатной интоксикации встречаются разнообразные нарушения кислотно-основного состояния. Салицилаты проникают через гемато-энцефалический барьер и напрямую стимулируют дыхательный центр, вызывая гипервентиляцию и респираторный алкалоз. Почки вступают в компенсацию, секретируя повышенные количества НСО₃ˉ, К⁺ и Na⁺, внося, таким образом, вклад в развитие метаболического ацидоза. Салицилаты также препятствуют метаболизму углеводов, что приводит к повышению продукции метаболических кислот.

Для лечения интоксикации салицилатами используется ощелачивание плазмы. Салициловая кислота, являющаяся слабой кислотой, находится в равновесии с основным (щелочным) салицилатным ионом. Токсичность салициловой кислоты связана с ее способностью проникать через мембраны и входить в клетки мозга. Для салицилатного аниона клеточные мембраны менее проницаема, что и определяет меньшую токсичность. При ощелачивании внеклеточной жидкости, отношение салициловой кислоты к салицилату существенно уменьшается, приводя к перемещению ацетилсалициловой кислоты из клеток во внеклеточную жидкость по градиенту концентрации. Почечная элиминация салицилатов следует подобному паттерну при защелачивании мочи.

Интоксикация метанолом и этиленгликолем. Накопление метанола и этиленгликоля в организме приводит к образованию метаболических кислот и вызывает метаболический ацидоз. И метанол, и этиленгликоль увеличивают анионный интервал.

Метанол (древесный алкоголь) является компонентом шеллака (природного лака), лака, антифризов и других коммерческих продуктов. Метанол может абсорбироваться через кожу, всасываться в желудочно-кишечном тракте либо поступать ингаляционным путем через легкие. Летальной может быть как небольшая, так и значительная доза, не превышающая 30 мл. Кроме способности вызывать метаболический ацидоз, метанол проявляет токсичность в отношении зрительного нерва и центральной нервной системы. Системные органные повреждения возникают через 24 часа, в течение которых метанол превращается в формальдегид и муравьиную кислоту.

Этиленгликоль – растворитель, содержащийся в большом количестве промышленных товаров: от антифризов до очищающих средств (ковровых покрытий, полов). Летальная доза составляет приблизительно 100 мл. Этиленгликоль быстро абсорбируется из кишечника, делая лечение с помощью промывания желудка неэффективным. Ацидоз возникает вследствие превращения этиленгликоля в организме в щавелевую и молочную кислоту. Проявления интоксикации этиленгликолем многообразны: неврологические симптомы (от возбуждения до комы), которые появляются в первые 12 часов; кардио-респираторные нарушения, такие как тахикардия и отек легких; боль в брюшной полости, развитие почечной недостаточности, вызванной закупориванием канальцев кристаллами оксалатов (вследствие повышенной продукции солей щавелевой кислоты).

Фермент алкогольдегидрогененаза превращает метанол и этиленгликоль в токсичные метаболиты. Это тот же фермент, который принимает участие в метаболизме этанола. Поскольку аффинность алкогольдегидрогеназы к этанолу в 10 раз превышает сродство к метанолу и этиленгликолю, внутривенное или пероральное использование этанола как антидота при возникновении отравления метанолом и этиленгликолем вполне оправдано. Также используются инфузионная терапия (для увеличения объема внеклеточной жидкости) и гемодиализ.