Тема 12: определение качества лекарственных средств из группы арилалкиламинов, гидроксифенилалкиламинов и их производных

(ЗАНЯТИЕ 2).

Вопросы для самоконтроля

1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия лекарственных средств, производных арилалкиламинов: эфедрина гидрохлорида; арилоксипропаноламинов: анаприлииа (пропранолола гидрохлорида), атенолола, тимолола малеата; арилоксипропиламинов: флуоксетина (прозака); нитрофенилалкиламинов: левомицетина (хлорамфенихола), левомицетина стеарата, левомицетина сукцината; аминодибромфенилалкиламинов: бромгексина, амброксола. Укажите функциональные группы в составе их молекул.

2. Опишите физические свойства перечисленных выше лекарственных препаратов (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде и в органических растворителях).

3. Охарактеризуйте кислотно-основные и окислительно-восстановительные свойства изучаемых препаратов.

4. Опишите физико-химические и химические методы определения подлинности исследуемых лекарственных средств. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

5. Назовите методы количественного определения препаратов изучаемых групп (физико-химические и химические), напишите возможные уравнения химических реакций.

6. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения производных арилалкиламинов.

7. Опишите медицинское применение исследуемых лекарственных средств, основные пути их метаболизма в организме человека. Укажите влияние стереоизомерии на фармакологическую активность изучаемых препаратов.

ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД

Идентификация

1. Спектр поглощения 0,05% водного раствора препарата в области длин волн от 230 до 350 нм имеет максимумы при длинах волн 251,257 и 263 нм.

2. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора меди сульфата и 1 мл раствора натрия гидроксида; появляется синее окрашивание. При взбалтывании этого раствора с 1 мл эфира эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.

3. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл воды. Добавляют несколько капель раствора натрия гидроксида и 4 мл 5% раствора калия феррицианида и нагревают, ощущается запах бензальдегида.

4. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной кислоты азотной и 1 мл раствора серебра нитрата, выпадает белый творожистый осадок.

Количественное определение

Метод 1. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют при нагревании в 10 мл ледяной кислоты уксусной, после охлаждения прибавляют 5 мл предварительно нейтрализованного раствора ртути (II) ацетата и титруют 0,1 н раствором кислоты хлорной до голубого окрашивания (индикатор - кристаллический фиолетовый).

1 мл 0,1 н раствора кислоты хлорной соответствует 0,02017 г эфедрина гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Метод 2. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды, прибавляют 2 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведенную кислоту уксусную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 н раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0.1 н раствора серебра нитрата соответствует 0,02017 г эфедрина гидрохлорида, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.