2017-11-30
406
| Ген/белок | Характер нарушения | Патогенетическая значимость |
| p53 | Мутация (около 70% опухолей) или нарушение экспрессии | Нарушение внутренних апоптотических путей. Мутация или нарушение экспрессии сопровождается резистентностью к лекарственно-индуцируемому апоптозу |
| FasR | Мутация или снижение экспрессии в лимфоидных и солидных опухолях | Нарушение инициации рецепторно-опосредованного апоптоза,повышение резистентности к химиотерапии |
| DR4, DR5 | Мутации при метастазирующих опухолях молочной железы | Подавление инициации апоптоза, опосредованного через рецепторы смерти |
| Проапоптотические митохондриальные Bax, Bad | Мутация или снижение экспрессии в некоторых опухолях | Нарушения митохондриально-опосредованного этапа апоптоза. Возможна повышенная устойчивость к химиотерапии |
| Антиапоптотический митохондриальный Bcl-2 | Гиперэкспрессия часто встречается в различных опухолях | Ингибирует повышение проницаемости митохондриальных мембран, делая клетки устойчивыми к лекарственно-индуцированному апоптозу. Гиперэкспрессия связана с неблагоприятным прогнозом |
| Цитохром C | Нарушение высвобождения из митохондрий, коррелирующее со способностью к связыванию кальция | Повышение резистентности к апоптозу |
| Каспаза-9 | Снижение количества в апоптосомных комплексах | Дисфункции в активации апоптосом |
| Каспаза-8 | Гиперметилирова-ние гена или мутации в некоторых опухолевых клетках | Нарушения рецепторной и внутриклеточной инициации апоптоза. Ингибирование гена обусловливает устойчивость к лекарственно-индуцированному апоптозу |
| Каспаза-3 | Отсутствие ядерной транслокации в опухолевых клетках легких | Повышение устойчивости организма к лучевой терапии |
В трансформированных клетках на фоне нарушений апоптотического аппарата макроаутофагия является резервным механизмом программированной гибели и выступает в качестве альтернативного варианта или промежуточного процесса на пути развития некроза. В популяции клеток достаточно однородных солидных опухолей происходит комбинированная гибель клеток по различным механизмам со спонтанной активацией как апоптоза, так и некроза, что является причиной появления или усиления воспалительных реакций. При лучевой терапии воздействие ионизирующего излучения приводит к изменению соотношения апоптотических и некротических процессов на периферии и особенно в центре опухоли.
|
|
|
Таким образом, онкогенез неразрывно связан с разнообразными нарушениями различных звеньев апоптоза, что проявляется не только в особенностях молекулярных механизмов гибели различных популяций трансформированных клеток, но и в изменении перекрёстной регуляции между различными типами гибели – апоптозом, аутофагией и некрозом.
