Роль апоптоза в развитии сепсиса

Современная концепция патогенеза сепсиса предполагает развитие взаимосвязанных процессов, которые отражают повреждение тканей различных органов вследствие генерализованной воспалительной реакции – синдрома системной воспалительной реакции. В классическом варианте воспаление рассматривается как локализованная защитная реакция, в процессе которой активация лейкоцитов и продукция цитокинов находятся на уровне, необходимом для подавления инфекционных агентов. Однако при сепсисе в ответ на инфекцию происходит развитие генерализованного воспалительного процесса с неконтролируемой активацией нейтрофилов, макрофагов и моноцитов микробами и/или их токсинами. Процесс уже на ранних стадиях сопровождается избыточной продукцией провоспалительных цитокинов, прежде всего TNFα и интерлейкина-1. Как следствие происходит гиперактивация врожденного иммунитета с последующим проявлением системных дисфункций на фоне дизрегуляции иммунореактивности.

Развитие септического процесса имеет фазный характер. Ранняя гипердинамическая фаза протекает по типу синдрома системной воспалительной реакции и связана с распознаванием бактериальных продуктов, например, липополисахаридов, соответствующими рецепторами макрофагов и моноцитов с последующей стимуляцией ими продукции провоспалительных цитокинов, хемокинов и оксида азота. Для гипердинамической фазы типично снижение сосудистого сопротивления, повышение перфузии тканей и интенсификация гемодинамики.

В последующем наступает гиподинамическая/гипореактивная фаза, для которой характерно снижение показателей гемодинамики и повышение индексов повреждения и дисфункции органов. Важнейшим звеном развития иммуносупрессии при сепсисе является истощение популяций иммунокомпетентных клеток вследствие патологической гиперстимуляции апоптотических процессов. Состояние популяций Т- и В-лимфоцитов, как центрального звена иммунных реакций, наглядно иллюстрирует интенсификацию апоптотических процессов при сепсисе. Гиперактивация апоптоза лимфоцитов при сепсисе выявлена как в модельных исследованиях на животных, так и в результате изучения аутопсий пациентов. Интенсивность апоптоза клеток лимфоцитарного ряда коррелирует с тяжестью заболевания и уровнем летальности.

Наряду с истощением субпопуляций клеток лимфоцитарного ряда, сепсис сопровождается массивным апоптозом эндотелиальных клеток различных органов, что приводит к дисфункциям тканей и органов, прежде всего, желудочно-кишечного тракта, а также легких и печени.