Специфические рецепторы: серпентиновые и тирозинкиназные рецепторы

Большинство рецепторов, передающих свое действие на G-белки, относятся к серпентиновым рецепторам и локализованы они, главным образом, в плазматической мембране. Полипептидная цепь этих белков включает семь трансмембранных тяжей. N-конец молекулы рецептора расположен во внеклеточном пространстве и имеет участки, по которым происходит N-гликозилирование. C-концевой фрагмент, обращен внутрь клетки. Уникальная структура лиганд-связывающих участков серпентиновых рецепторов позволяет связывать лиганды различной природы и молекулярной массы. Первичными сигналами для этих рецепторов служат разнообразные молекулы, среди которых низкомолекулярные гормоны и нейромедиаторы (например, адреналин, норадреналин), гормоны пептидной и белковой природы (например, глюкагон), некоторые нейропептиды.

Рецепторные протеинкиназы фосфорилирующие белки по тирозиновым остаткам (а не остаткам серина или треонина, как другие ПК), относят к тирозинкиназам и называют тирозинкиназными рецепторами. Через тирозинкиназы опосредуется действие факторов роста клеток, цитокинов и инсулина. Тирозинкиназные рецепторы фосфорилируют внутриклеточные субстраты, проводя сигналы, управляющие важными клеточными реакциями: пролиферацией, дифференцировкой, метаболизмом и генной экспрессией. Семейство тирозин-специфических протеинкиназ относится к каталитическим белкам-рецепторам, однократно пронизывающим мембрану. Каталитический домен находится с внутренней стороны плазматической мембраны. При связывании лиганда они активируются и переносят фосфатную группу от АТФ на гидроксильную группу тирозинового остатка в определенных белках, либо происходит аутофосфорилирование. Связывание лиганда вызывает конформацию рецептора, что приводит к его димеризации, после чего субъединица с киназной активностью фосфорилирует по тирозину субъединицу соседнего рецептора вблизи каталитического участка. Фосфорилированный димер представляет собой каталитически активный рецептор.