Изменения морфологии и движения клеток

Верхние этажи сигнальных путей, активируемых связыванием рецепторов ростовых факторов и интегринов со своими лигандами, ответственны за стимуляцию не только размножения, но и движения клеток. Поэтому многие из цитокинов являются одновременно и митогенами, и мотогенами (например, EGF, HGF/SF, PDGF и др.). Активация G-белков семейства Ras и фосфатидилинозит-3-киназы (PI3K), находящихся на пересечении сигнальных путей от многих рецепторов, ведет к повышению активности как МАР-киназ - ключевых регуляторов клеточного цикла, так и малых ГТФ-аз семейства Rho (Rho, Rac, Cdc42), играющих центральную роль в реорганизации цитоскелета и регуляции движения клеток.

Рис. 6. Верхние этажи сигнальных путей, активируемых рецепторами ростовых факторов, контролируют как размножение, так и движение клеток.

Для опухолевых клеток характерны генетические изменения (активирующие мутации рецепторных тирозинкиназ, протоонкогенов семейства RAS и др. - см. раздел II.2), вызывающие конститутивную стимуляцию такой сигнализации (Рис. 6). В результате возникают клетки с повышенным пролиферативным потенциалом, характерными изменениями морфологии и увеличенной способностью к миграции, а, следовательно, и к инвазивному росту и метастазированию. Клетка с такими изменениями, возникшими, например, в результате активации протоонкогенов RAS, приобретает также и способность самостоятельно продуцировать и секретировать ряд митогенов/мотогенов, включая VEGF (Vascular Endotelial Growth Factor), стимулирующий размножение и направленную миграцию окружающих эндотелиоцитов, т.е. неоангиогенез.