Надпочечники - железы внутренней секреции, прилегающие к верхним полюсам почек. В надпочечниках различают корковый (наружный) и мозговой (внутренний) слои. Кора надпочечников продуцирует и выделяет в кровь гормоны, называемые кортикостероидами (мозговое вещество надпочечников выделяет в кровь адреналин и норадреналин).
Кортикостероиды представлены в основном 2 группами гормонов: минералокортикоидами и глюкокортикоидами. Кроме того, кора надпочечников продуцирует небольшое количество мужских и женских половых гормонов.
23.4.1. Минералокортикоиды
Минералокортикоиды - гормоны коры надпочечников, влияющие на минеральный обмен, главным образом на обмен натрия
и калия. Эти гормоны способствуют реабсорбции ионов Na+ и секреции ионов К+ в почечных канальцах. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в организме задерживается Na+ и увеличивается выведение из организма К+.
При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:
1) отеки, связанные с увеличением в организме количества натрия и задержкой воды;
|
|
2) повышение артериального давления;
3) гипокалиемия, которая обычно сопровождается сердечными аритмиями и слабостью.
При недостатке минералокортикоидов (например, при болезни Аддисона) увеличивается выделение натрия и воды почками, что приводит к обезвоживанию организма.
Основным минералокортикоидом является альдостерон, его предшественником - дезоксикортикостерон. Лекарственный препарат дезоксикортикостерона (дезоксикортон) назначают при болезни Аддисона (обычно в сочетании с глюкокортикоидами), а также при миастении.
Антагонистом минералокортикоидов является спиронолактон (Верошпирон*), который блокирует рецепторы минералокортикоидов. Применяют в качестве диуретика и гипотензивного средства.
23.4.2. Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови (способствуют образованию глюкозы в печени и уменьшают захват глюкозы тканями).
Глюкокортикоиды угнетают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие).
Глюкокортикоиды вызывают перераспределение жира: увеличивается отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшается жировой слой на конечностях.
Глюкокортикоиды могут оказывать умеренное минералокортикоидное действие: задерживают в организме натрий и увеличивают выведение из организма калия.
В медицинской практике препараты глюкокортикоидов совместно с минералокортикоидами используют в порядке заместительной терапии при болезни Аддисона.
Значительно чаще глюкокортикоиды применяют в качестве противовоспалительных, иммуносупрессивных, противоаллергических и противошоковых средств.
|
|
Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано с угнетением фосфолипазы А2. При этом нарушается образование арахидоновой кислоты и продуктов ее превращения. В частности,
уменьшается образование веществ, которые способствуют развитию воспаления, - простагландинов Е2 и I2, лейкотриенов.
Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их способностью ингибировать экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, в частности интерлейкинов-1, -2, -4 и др., и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет.
Противоаллергическое действие глюкокортикоидов связано с тем, что они препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены и др.).
Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено их стимулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.
Гидрокортизон (Гидрокортизона ацетат*) идентичен по свойствам естественному гидрокортизону. Преднизолон - производное гидрокортизона; отличается большей противовоспалительной активностью и менее выраженными минералокортикоидными свойствами. Дексаметазон активнее преднизолона, минералокортикоидные свойства мало выражены.
Беклометазон, флутиказон применяют ингаляционно при бронхиальной астме. При этом действие препаратов проявляется в основном в отношении бронхов.
Флуоцинолона ацетонид и флуметазон применяют в виде мазей и кремов при воспалительных заболеваниях кожи. Эти вещества плохо всасываются через кожу, и их системное действие незначительно.
Глюкокортикоиды применяют при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями. В частности, их используют при поражении соединительной ткани - коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), ревматоидном артрите, бронхиальной астме, иритах и иридоциклитах, экземах и др. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом и травматическом шоке.
Побочные эффекты глюкокортикоидов:
• остеопороз;
• изъязвления слизистой оболочки ЖКТ;
• снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям;
• отеки;
• повышение артериального давления;
• гипергликемия;
• нарушение жирового обмена (лунообразное лицо, «горб бизона»);
• расстройства высшей нервной деятельности.
Кроме того, глюкокортикоиды вызывают гипокалиемию, повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, увеличивают число нейтрофилов.
При резкой отмене глюкокортикоидов после систематического лечения возникает выраженный синдром отмены, который проявляется в виде недостаточности надпочечников. Это связано с угнетением секреции адренокортикотропного гормона, который в обычных условиях стимулирует продукцию глюкокортикоидов.
Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах и некоторых других заболеваниях.