опухоли, тромбозы, кровотечения из половых путей неясной этиологии.
В консервативном лечении мастопатии важная роль принадлежит низкодозированным гормональным контрацептивам. Многие исследователи сходятся во мнении о протективном действии этих препаратов в отношении доброкачественных заболеваний и рака молочных желез. Установлено, что прием гормональных контрацептивов на протяжении года снижает риск возникновения мастопатии на 50—75%, риск развития рака молочных желез — в 2 раза. Механизм действия КОК включает в себя подавление гонадотропной функции гипофиза посредством торможения выработки синтезируемых гипоталамусом рилизинг-гормонов, что приводит к торможению овуляции. Лечебное воздействие препаратов выражается в уменьшении и исчезновении симптомов масталгии в течение первых месяцев применения, при этом наблюдается прогрессивное снижение частоты (40%) фиброзно-кистозной мастопатии. Учитывая потенциальную роль эстрогенов в развитии мастопатии, наиболее предпочтительны низкодозиро-ванные гормональные контрацептивы, содержащие не более 0,035 мг этинилэстрадиола (Мерсилон, Фемоден, Регулон, Новинет, Силест и др.).
|
|
При назначении эстроген-гестагенных препаратов врачи нередко сталкиваются с определенными сложностями, свя-заными с потенциальным риском развития сосудистых и тромбоэмболических осложнений у женщин позднего репродуктивного возраста, даже если речь идет о низкодозиро-ванных препаратах последнего поколения. В связи с этим следует тщательно учитывать противопоказания к назначению гормональных препаратов. Согласно рекомендациям ВОЗ (1995 г.), гормональные контрацептивы абсолютно противопоказаны интенсивно курящим женщинам с тромбоэм-болическими осложнениями в анамнезе, при тяжелой форме сахарного диабета, тяжелых заболеваниях печени, злокачественных новообразованиях органов репродуктивной системы.
Чаще всего в терапии мастопатии используются гестагены. Учитывая патогенез развития мастопатии, эта терапия по существу является наиболее патогенетически обоснованной. С фармакологической точки зрения гестагены подразделяются на синтетические и натуральные. Наименьшим побочным действием обладает натуральный прогестерон и его производные (медроксипрогестерон ацетат, мегестрол ацетат, дидроге-стерон, хлормадинон ацетат), которые нейтрализуются в же-
Консервативные методы лечения доброкачественных заболеваний молочных желез 189
лудке, в связи с чем для их применения используют парентеральные пути введения. Наиболее часто в качестве гестаген-ной терапии применяются производные тестестерона.
|
|
Примолют-норэтистерон используют в дозе 5—10 мг в сутки с 16-го по 25-й день менструального цикла в течение 3—6 мес.
Норколут — норэтистерон применяют по 5 мг в сутки с 16-го по 25-й день менструального цикла. Противопоказания: беременность и лактация, злокачественные новообразования половой системы, тромбозы, острые гепатиты.
Дюфастон (дидрогестерон) — аналог природного прогестерона, который не обладает андрогенной, эстрогенной и кор-тикоидной активностью. Назначают в дозе 5—10 мг в сутки во 2-й фазе менструального цикла.
Основные трудности при назначении системных (per os, в/м и т.д.) гормональных препаратов, особенно у женщин в возрасте старше 40 лет, связаны с наличием факторов риска (гипертония, избыточная масса тела, курение и т.д.), а также сопутствующих экстрагенитальных заболеваний, ограничивающих их применение. Кроме того, в ряде случаев перораль-ный путь введения приводит к функциональным нарушениям со стороны желудка и печени, повышению массы тела. Изолированное применение больших доз гестагенов может нарушать липидный спектр крови, способствовать развитию атеросклероза, гипертонической и варикозной болезни. Парентерально введенные препараты, депонируясь в организме, могут создавать высокую концентрацию гормона в плазме крови и не обеспечивать поддержания постоянного уровня гормонов в организме. Этого недостатка лишен локальный — трансдермальный способ введения гестагена. С этой точки зрения перспективны препараты местного действия, не обладающие системными побочными эффектами. Подобным образом введенные гормональные препараты достигают органов-мишеней, не разрушаясь в печени и не оказывая неблагоприятного действия на организм.
Прожестожель — это препарат местного действия для трансдермального применения на область молочных желез, содержащий натуральный прогестерон в количестве 1 г в 100 г геля.
Накожные аппликации на область молочных желез применяются с целью повышения концентрации натурального прогестерона в тканях молочных желез. Воздействуя на состояние эпителия и сосудистой сети, прожестожель не оказывает влияния на уровень прогестерона в плазме крови. Кроме