Определение и диагностическое значение

Образцы и метод анализа

Определение и диагностическое значение

Образцы и метод анализа

Определение и диагностическое значение

Наличие мутации фактора V Ляйдена хорошо коррелирует с подавлением APC. В 95% всех случаев у носителей мутации отсутствует ответ на активированный протеин С, и, следовательно, повышается вязкость крови. У гетерозиготных носителей венозное свертывание увеличено в 5-10 раз. Риск развития заболевания у женщин, которые принимают контрацептивные средства, возрастает в 50 раз. В случае гомозиготного носительства риск в 50-100 раз выше, чем у женщин с обычным аллельным типом. Распространенность мутации фактора V Ляйдена среди больных венозным тромбозом равняется 20-60%. Поскольку мутация связана с аутосомальным доминантным заболеванием, настоятельно рекомендуется включить в диагностику ближайших членов семьи. После первого проявления тромбоза носители мутации должны пройти курс терапии. Но не рекомендуется проводить профилактические мероприятия у бессимптомных носителей.

Необходима тестовая бумага IMMD. При помощи метода ПЦР и анализа рестрикционных фрагментов тест позволяет достоверно определить гомо- и гетерозиготные перестройки Г-А в гене фактора V, что приводит к замене аминокислоты аргинина на глютамин. Специфичность теста составляет почти 100%.

Срок выполнения 14 дней

Семейная гиперхолестеринемия (СГ)

Один из 500 индивидов в популяции имеет наиболее распространенное метаболическое нарушение. Для выделения группы риска установлены следующие критерии:

• Общий уровень холестерола >7,0 ммоль/л или уровень LDL >4.5 ммоль/л плюс наличие, по крайней мере, 1-го члена семьи, который имел сердечные приступы до 60 лет, или наличие родственников с общим уровнем холестерола >7,0 ммоль/л.
• Для детей младше 16 лет определение СГ проводится в случае превышения уровня общего уровня холестерола и LDL до 6,7 и 4,0 ммоль/л соответственно.

СГ поддается лечению, и поэтому заболевание должно диагностироваться как можно раньше. Единственным методом, позволяющим отличить спорадическую и врожденную гиперхолестеринемии, является генетический анализ. Для анализа СГ IMMD использует скрининг гена LDL-рецепторов и гена аполипопротеина B. Риск смерти от атеросклероза в четыре раза выше у больных СГ по сравнению с обычным населением. В возрасте 50 лет почти 30% больных СГ имеют атеросклероз и сердечные заболевания, а в 60 лет более чем у 50% отмечаются симптомы коронарной недостаточности. 20% пациентов, перенесших инфаркт, имеют СГ.

Необходима тестовая бумага IMMD. Используется метод Fluorescence Conformation Sensitive Gel Electrophoresis (CSGE) на ABI 377 или Denaturating High Pressure Liquid Chromatography (DHPLC) с помощью WAVE, а также секвенирование тех генных фрагментов, которые содержат мутации, что позволяет в точности определить ДНК-последовательность каждой мутации. Чувствительность теста 95-98%.

Срок выполнения 4-6 недель.

Семейная гиперлипопротеинемия Тип III

(Дисбеталипопротеинемия)

Уровень триглицеридов и холестерола в плазме больше 200мг/дл и наличие в семейной истории сердечно-сосудистых заболеваний являются показанием к проведению генетического теста на дисбеталипопротеинемию. Это заболевание связано с мутацией в гене аполипопротеина Е. Гомозиготные носители мутации в ApoE-2 подвергаются значительному риску атеросклероза. Симптомами является раннее развитие сердечных заболеваний с высоким процентом случаев инфаркта. Наличие мутантной формы ApoЕ-2 является основной причиной проявления дисбеталипопротеинемии, поскольку эта форма блокирует распад VLDL-частиц в крови и приводит к избытку холестерола и триглицеридов. Приблизительно 1 из 50 индивидов в общей популяции несут эту мутацию. Условием инициации начала болезни, помимо генетического дефекта, является сочетание факторов окружающей среды, таких как диета или диабет. Генетическое тестирование позволяет определить группу риска среди пациентов и их родственников, которые претендуют на проведение соответствующих профилактических мероприятий.