Природные наркотические анальгетики (опиаты)

Действие морфина на организм связано с возбуждением опиоидных рецепторов, расположенных как в центральной нервной системе, так и в периферических тканях.

Стимуляцией центральных опиоидных рецепторов определяются след. фармаколог. эффекты морфина:

• Анальгезия.         •     Эйфория — возникновение приятных ощущений и немотивированное состояние свободы от тревог и проблем.        • Седативный эффект                        •      Противокашлевое действие вследствие угнетения кашлевого центра   • Угнетение дыхания связано со снижением чувствительности дыхательного центра к двуокиси углерода и зависит от дозы.. Для восстановления дыхания используются антагонисты опиоидных рецепторов. • Миоз — сужение зрачков, являющееся характерным признаком приема морфина. Возникает в результате возбуждения центра глазодвигательного нерва.      • Брадикардия вследствие повышения тонуса центра блуждающих нервов. •       Тошнота и рвота — развиваются за счет стимуляции рецепторов пусковой зоны рвотного центра. • Влияние на продукцию гормонов. Повышение продукции пролактина, антидиуретического гормона (уменьшение диуреза), гормона роста связано со стимуляцией гипоталамических центров.             •  Снижение температуры тела ниже нормы. Эффект связан с угнетением центра теплорегуляции в гипоталамусе и снижением теплопродукции. • Повышение тонуса скелетных мышц (мышц-сгибателей и дыхательных мышц). •     Лекарственная зависимость (психическая и физическая) развивается при повторных приемах морфина. Сначала связано с вызываемой морфином эйфорией. Затем развивается физическая зависимость, которая проявляется абстинентным синдромом: слезотечение, насморк, потливость, «гусиная кожа», беспокойство, тахикардия, тремор, тошнота, рвота, диарея, сильные боли в животе, спине и др.

Эффекты, вызванные возбуждением периферических опиоидных рецепторов:

• Стимуляция выделения гистамина приводит к расширению сосудов кожи и конъюнктивы глаз, крапивнице. Может вызвать бронхоспазм.

• Снижение пропульсивной моторики желудка и кишечника, повышение тонуса сфинктеров кишечника, уменьшение секреции поджелудочной железы и выделения нарушают продвижение содержимого по кишечнику и приводят к развитию обстипации (запора).

• Повышение под действием морфина тонуса мочеточников может вызвать приступ почечной колики, а повышение тонуса сфинктеров уретры - задержку мочеиспускания.

Развивается привыкание – снижается анальгетическое действие.

Применяют морфин как болеутоляющее средство при выраженных болях, связанных с тяжелыми травмами, ожогами, такими заболеваниями как злокачественные опухоли, инфаркт миокарда.

Морфин плохо преодолевает тканевые барьеры, однако при ацетилировании двух гидроксильных групп он превращается в активный метаболит - диацетилморфин (героин), который значительно быстрее проникает через ГЭБ в ткани мозга, где оказывает анальгетический эффект.

ПЭ: тошнота, рвота, спазм гладких мышц, обстипация, брадикардия, гипотония, урежение дыхания; при повторном применении -привыкание, лекарственная зависимость.

- При отравлении морфином основные мероприятия направлены на удаление морфина из организма (промывают желудок 0,05% раствором калия перманганата, который вызывает окисление морфина, и теплой водой со взвесью активированного угля, адсорбирующего морфин, а затем назначают солевое слабительное и активированный уголь, что препятствует всасыванию морфина) и на восстановление дыхания (вводят внутримышечно или внутривенно антагонист опиоидных рецепторов налоксон). При глубоком угнетении дыхания проводят искусственную вентиляцию легких.

Омнопон близок по фармакологическим свойствам к морфину (содержит 48-50% морфина). Применяют по тем же показаниям, что и морфин.

Кодеин обладает всеми свойствами наркотических анальгетиков. По анальгетическому действию примерно в 10 раз слабее морфина. По сравнению с морфином, кодеин в большей степени угнетает кашлевой центр, поэтому его применяют чаще как противокашлевое средство.

Синтетические наркотические анальгетики

Тримеперидин по анальгетической активности в 2-4 раза уступает морфину, но в отличие от морфина в меньшей степени угнетает дыхательный центр, повышает тонус и сократительную активность миометрия. В отличие от морфина оказывает спазмолитический эффект (на мочеточники, бронхи) или менее выраженное спазмогенное действие (на кишечник, желчевыводящие пути), в связи с чем может использоваться при почечных и печеночных коликах. Фармакокинетические параметры тримеперидина аналогичны морфину.

Показания: выраженный болевой синдром (травмы, злокачественные новообразования, послеоперационный период и др.), подготовка к операции, обезболивание родов, почечная, кишечная и печеночная колики.

Побочные действия: тошнота, рвота, слабость, головокружение. Возможно развитие лекарственной зависимости. Противопоказания: дыхательная недостаточность.

Фентанил в 100-400 раз активнее морфина. Оказывает очень быстрое и кратковременное обезболивающее действие. ПЭ: соответствуют таковым морфина. Фентанил сильнее, чем морфин угнетает дыхательный центр, кроме того, после его применения возможна ригидность (повышение тонуса) мышц грудной клетки.

Метадон — производное фенилгептиламина, сходное по эффектам с морфином, оказывает более слабое, но более продолжительное действие.