Фосфорилированные гексозы

       Прежде,чем вступить на путь Эмбдена - Мейергофа или в ПФШ, глбкоза должна фосфорилироваться с образованием Г-6-Ф (Э-М, ПФШ), Ф-6Ф, Ф-1,6-ДФ (только в Э-М). При этом расходуются 2 моль АТФ.

       Чтобы избежать затрат на предварительном этапе, было предложено использовать в качестве лекарственных препаратов один из промежуточных продуктов пути Э-М -Ф-1,6-ДФ (фруктергил): были предложены и исследованы другие субстраты, однако, этот оказался наиболее эффективным).

       В 1964 г А. Caporale и C. Castello âûÿâèëè åãî ýôôåêòèâíîñòü â êëèíèêå ïðè øîêå. Áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðåïàðàò ïîâûøàåò óðîâåíü ÀÒÔ â ìèîêàðäå, ïðåïÿòñòâóåò èñòîùåíию углеводных резервов, уменьшает зону некроза миокарда.

       В 1969 г в лаборотории полимеров Ленинградского НИИ гематологии Г.А.Баскович и Л.Г.Михайловой получен препарат гексозофосфат. В 1973 г разрешен к клиническому применению.

       Применение Ф-1,6-ДФ, равно как и других фосфорилированных гексоз тормозится трудностями их промышленного получения.

  4. Продукты цикла трикарбоновых кислот.

       В основе использования интермедиаторов ЦТК для обеспечения выживаемости тканей в условиях ишемии лежат следующие посылки:

1. Углеводы необходимо направить по пути полного окисления для максимального выхода АТФ по пути Э-М-К, но в условиях гипоксии развивается дефицит основных интермедиаторов ЦТК: сукцината, a-кетоглутарата, фумарата и оксалоацетата. В норме эти продукты образуются из аминокислот, что сопровождается затратой АТФ и окисленных коферментов (НАД и ФАД).

2. Обнаружено, что митохондрии, «загруженные» субстратами ЦТК, более устойчивы к гипоксическому повреждению.

3. Мембрана при патолгии проницаема.

Попытки применения большинства интермедиаторов ЦТК носят экспериментальный характер (Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда, 1993). В настоящее время натриевые соли яблочной и янтарной кислоты рассматриваются как перспективные кардиофармакологические средства.

  4.1 Янтарная кислота (сукцинат натрия).

       Препарат повышает утилизацию лактата тканями. Это и ликвидирует ацидоз, повышает сократимость миокарда, сохраняет углеводный резерв.

       Препарат эффективен при ишемии миокарда., эмоционально - болевом стрессе, сердечной недостаточности. Применяют также для стимуляции работоспособности, вдезинтоксикационной терапии (особенно при медикаментозных отравлениях), для стимуляции кислотообразующей функции желудка.

       Входит в состав капель «Катахром».

Препараты аминокислот.

5.1 Метионин.

       Синтетический аналог незаменимой аминокислоты.

       Механизм действия:

1. Активация ЦТК. Трансформация в сукцинил - КоА (интермедиатр ЦТК). Однако, при ишемии этот процесс затруднен, т.к. требует затрат АТФ и НАД⁺.

2. Активация синтеза белка.

3. Участие в процессах переметилирования. Содержит подвижную метильную (- СН₃) группу, которая может передаваться на другие молекулы.

Так, отдавая эту группу, М способствует синтезу холина, следовательно, активирует                 синтез фосфолипидов из жиров:

а) предотвращение жировой инфильтрации печени (нейтральный жир);

б) увеличние коэффициента ФЛ/ХЛ Þ профилактика атеросклероза.

       Метионин участвует в синтезе ряда БАВ, например, адреналина (- СН₃).

       Отдавая метильную группу, метионин участвует в обезвреживании токсинов.

       Показания:

1. Заболевания и токсические повреждения печенни (кроме вирусного гепатита): цирроз, повреждение мышьяковистыми соединениями, хлороформом, бензолом, при хроническом алкоголизме, сахарном диабете.

2. Лечение дистрофий в результате белковой недостаточности, например, при дизентерии, хронических инфекционных заболеваниях.

Глутаминовая кислота (2-аминоглутаровая). Клергил.

       Механизм действия:

1. Предполагают, что ГК играет роль медиатора ЦНС, облегчая передачу возбуждения в некоторых синапсах.

2. Связывает аммиак (превращаясь в глутамин). Аммиак, образующийся в процессе обмена веществ, крайне токсичен для ЦНС (генерализация возбуждения) Þ судороги.

3. Активирует ЦТК, превращаясь в интермедиатор a-кетоглуторат. Этот процесс не требует ни АТФ, ни окислительных коферментов.

4. Активирует синтез белка.

       Препарат плохо проникает через ГЭБ. Малые дозы кофеина повышают проницаемость ГЭБ для ГК.

       Показания:

1. Заболевания ЦНС: эпилепсия (малые припадки с эквивалентами), психозы, реактивные состояния с элементами истощения, депрессии.

2. В детской практике: задержка психического развития, церебральные параличи, болезнь Дауна, полиомиелит.

3. Поражения мышц: пргрессирующая мышечная дистрофия, миопатия.

4. Нейротоксические осложнения при применении противотуберкулезных групп ГИНК.

Аспарагиновая кислота. Панангин. Аспаркам.

       Механизм действия:

1. Активация ЦТК. Аспартат ® оксалоацетат (без АТФ и окисленных форм).

2. Транспорт К и Мg (аспартат переносится через мембрану специальном переносчиком).

3. Улучшает коллатеральное кровообращение миокарда.

4. Метаболит синтеза оротовой кислоты (см), адениловых нуклеотидов.

   5.4 Полиаминокислотные препараты.

1) Церебролизин. Освобожденный от белка гидролизат мозга. Содержит 18 АК. 1 мл водного раствора соответствует примерно содержанию АК в 1 г свежемозговой ткани.

Применяется при поражениях мозга: травма, операции, инсульт, воспалительные процессы, при легких формах умственной отсталости у детей.

2) Прерараты для парентерального питания: полиамин, аминил. Преимущественно анаболической направленности. Применяются при гипопротеинемиях различного генеза.