Рибоксин (инозин, инозие F)

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ. АНТИОКСИДАНТЫ. АНТИГИПОКСАНТЫ. АКТОПРОТЕКТОРЫ.

 

Средства, стимулирующие метаболические процессы.

Классификация.

Производные аденозина и гипоксантина.

- АТФ (фосфобион)

- АМФ (фосфаден)

- рибоксин

Производные оротовой кислоты.

- Калия оротат

Энергодающие соединения и субстраты.

- креатинфосфат (неотон)

- глюкоза

- фосфорилированные гексозы

Продукты ЦТК.

- сукцинат натрия

Препараты аминокислот.

- метионин

- глутаминовая кислота

             - аспарагиновая кислота

Модуляторы липидно-углеводного обмена.

- карнитина хлорид

 - милдронат

Биогенные стимуляторы.

1. Производные аденозина и гипоксантина.

1.1 Кислота аденозинтрифосфорная (фосфобион).

       АТФ - естественный метаболит тканей человека и животных. Это важнейший источник и аккумулятор энергии. АТФ образуется в реакциях окисления и в процессе гликолиза.

Функции АТФ:

1. Участие в мышечном сокращении: взаимодействуя с актомиозиновым комплексом распадается на АДФ и Ф_н с образованием энергии, которая расходуется на механическую работу;

2. АТФ - источник энергии в ряде синтетических процессов (синтез белка, мочевины, некоторых промежуточных продуктов обмена веществ);

3. АТФ рассматривается как один из медиаторов нервной системы. Он облегчает проведение возбуждения в вегетативных ганглиях и участвует в передаче возбуждения с блуждающего нерва на сердце (волокна, где АТФ - медиатр, называются пуринергическими).

Если уровень АТФ в клетке падает ниже критического, такая клетка гибнет.

Эти соображения и послужили причиной создания экзогенного АТФ - лекарственного препарата, который для медицинских целей получают из тканей животных.

Механизм действия:

Долгое время его связывали в основном с функциями АТФ в клетке и экзогенный АТФ считали донором энергии для работы клетки. Однако, спустя некоторое время после начала применения, оказалось, что АТФ более активен при длительном применении, чем при однократном. Это дало основания сомневаться в экзогенном АТФ, как донаторе энергии.

Масло в огонь подлила работа Н.В.Краснова и др. (1973), которые подсчитали, что обычный терапевтической дозы препарата 10-20 мг (это 1-2 мл) даже при полной его утилизации недостаточно даже для одного сокращения сердца. С этого времени механизм действия АТФ начинает интенсивно изучаться.

В дальнейшем оказалось, что молекула АТФ имеет слишком большие размеры и не может проникнуть через мембрану клетки внутрь (исключение - клетка, подвергнутая ишемии, когда проницаемость мембраны повышается). АТФ распадается на АДФ и АМФ. Эти обломки могут проникать внутрь клетки. Внутри клетки из 2АДФ®АТФ+АМФ (теоретически).

Однако, транспорт АТФ и его обломков в клетку - процесс энергозависимый, и этот транспорт требует энергиигораздо больше, чем АТФ проникает в клетку (энергетический баланс отрицательный)

Эти данные поставили окончательный крест на АТФ, как экзогенном источнике энергии (Е.И.Чазов, 1975).

Каковы же современные представления о механизме действия АТФ?

1. АТФ®АДФ и АМФ, которые проникают внутрь клетки. АТФ/АДФ + АМФ + Ф_н (величина относительной концентрации АТФ), т.о., препарат не является донором энергии, но стимулирует синтез эндогенного АТФ.

2. АТФ распадается до аденозина, который взаимодействует с аденозиновыми рецепторами сосудистой стенки (ц-АМФ - зависимая дилатация сосудов: см. аденозиновый механизм) - улучшение коронарного, мозгового и периферического кровотока.

3. Аденозин и др. обломки АТФ участвуют в синтезе адениловых нуклеотидов Þ активация синтеза нуклеиновых кислот Þ синтез белков. Сократительные белки Þ улучшение работы скелктной и сердечной мышцы; белки-ферменты Þ активация метаболических реакций. Кроме того, активация синтеза НК и белков стимулирует рост и деление клеток Þ улучшение репаративных процессов.

4. Известно, что аденозин способен блокировать медленные кальциевые каналы, АТФ -усиливать влияние n. Vagus на сердце Þ замедлять прведение возбуждения в а/в узле Þ антиаритмический эффект: АТФ может купировать наджелудочковую тахикардию (быстрое в/в введение 5-20 мг).

       Показания:

1. Дистрофия миокарда.

2. ИБС, стенокардия, постинфарктный кардиосклероз.

3. Легкие формы сердечной недостаточности.

4. Мышечные дистрофии.

5. Спазмы периферических сосудов: болезнь Рейно, эндартериит, перемежающаяся хромота и др.

6. Иногда - для стимуляции родовой деятельности.

  1.2 АМФ (фосфаден, аденил).

       В медицине используют динатриевую соль АМФ. В отличие от АТФ, препарат легко проникает через клеточную мембрану (при участии фермента 5-нуклеотидазы).

       Механизм действия:

1. Соотношение АТФ/АДФ + АМФ Þ синтез эндогенного АТФ;

2. АМФ - составная часть некоторых коферментов (НАД, НАДФ, ФАД), которые регулируют окислительно-восстановительные процессы.

3. Распадается до аденозина, расширяет сосуды.

4. Фосфаден регулирует образование аминолевулиновой кислоты и ее превращение в протопорфирин, нормализуя таким образом синтез порфиринов.

5. Стимулирует синтез НК и белка (см. выше), оказывая репаративный эффект и обладая положительным инотропным и отрициательным хронотропным действием.

6. Препарат стимулирует образование ц-АМФ в тромбоцитах, снижая их агрегацию, следовательно, улучшает микроциркуляцию в сосудистом русле.

       Показания:

1. Периферический ангиоспазм.

2. Острая перемежающаяся порфирия с выраженным полиневритическим синдромом.

3. Тромбофлебиты и флеботромбозы.

4. ИБС, стенокардия и постинфарктный склероз.

5. Сердечная недостаточность.

6. Дистрофии печни, хонический гепатит, цирроз.

Рибоксин (инозин, инозие F).

       Действующее вещество - инозин, относится к классу рибонуклеозидов. Этот естественный метаболит, являющийся предшественником нуклеотидов. Хорошо проникает в клетку. Основная направленность действия препарата - анаьолическая (анаболик нестероидный).

       Механизм действия:

1)  Стимулирует синтез НК, белка, активацию деления клеток, регенерацию тканей, особенно в миокарде и слизистой желудка;

2)  Повышает активность окислительно-восстановительных ферментов, ферментов ЦТК, улучшая энергетический балланс клетки. Снижает захват миокардом СЖК, активируя гликолиз, тем самым снижая потребность миокарда в кислороде. Стимулирует активность ферментов ПФЦ Þ активация репарации (синтез пентоз) и детоксицирующей функции печени (НАДФ*Н);

3)  Снижает содержание Са²⁺ в цитозоле клеток миокарда (Са - перегрузка - одна из причин гибели КМЦ). Рибоксин оказывает некоторое противоаритмическое действие, способен предупреждать и купировать аритмии, вызванные гликозидной интоксикацией;

4)  Обладает некоторым сосудорасширяющим действием (хотя этот эффект уступает производным аденозина), улучшает коронарный кровоток.

5)  В ЦНС - лиганд аденозиновых рецепторов: седативный эффект.

Показания:

1. Все формы ИБС (кроме ВКС). В т.ч. ОИМ, серд. нед-ть.

2. Нарушения ритма, особенно при интоксикации сердечными гликозидами.

3. Дистрофии миокарда, в т.ч. синдром перенапряжения у спортсменов.

4. Поражения печени: гепатиты, циррозы, лечение урокопрфирии.

5. Открытоугольная форма глаукомы: препарат улучшает зрительные функции, не влияя на внутриглазное давление.

6. Стимуляция физической работоспособности.

Препарат обычно хорошо переносится, но может вызвать обострение подагры.