Охарактеризуйте моноклональные антитела как лекарственные средства

Моноклональные антитела (МкАТ) – это растворимые белки (иммуноглобулины), продукты специфического иммунного ответа, синтезированные одним клоном плазматических клеток. Плазматическая клетка – эта конечный продукт дифференцировки В-лимфоцита.

На поверхности лимфоцитов есть рецепторы (CD). При встрече В-клеточного рецептора (БКР) с антигеном АГ (с подачи Тh-лимфоцита хелпера) происходит активация В-лимфоцита и его дальнейшая дифференцировка в плазматическую клетку, продуцирующую специфические моноклональные антитела против данного АГ.

Моноклональные антитела

В настоящее время лекарственные препараты МкАТ по объему производства занимают на мировом фармацевтическом рынке второе место после вакцин. 80% препаратов МкАТ используется в онкологии. Механизмы действия МкАТ на клетки-мишени очень многообразны, среди них:

• включение каскада иммунных реакций, приводящих к гибели клеток злокачественных опухолей через иммуноопосредованную (антитело- и комплементзависимую) цитотоксичность,

• стимуляция фагоцитоза опухолевых клеток,

• индукция программы апоптоза клеток,

• блокада каскада сигнальной системы при взаимодействии с рецепторами фактора роста на опухолевых клетках и подавление процессов сигнальной трансдукции,

• подавление формирования новых сосудов в опухолевых образованиях и за счет этого ингибирование их роста,

• блокада рецепторов, а также подавление развития патологического процесса за счет связывания МкАТ с определенными детерминантами иммунокомпетентных клеток, провоспалительных цитокинов или их рецепторов.

Для лечения онкологических заболеваний используют два типа МкАТ - простые, неконъюгированные АТ т.е. не связанные с цитотоксическими веществами и конъюгированные - АТ, связанные с радиоактивными частицами, цитостатиками или токсинами (иммунотоксинами). АТ обеспечивают адресную доставку токсичного препарата к опухолевым клеткам, чем и обусловлен терапевтический эффект указанных АТ.

Охарактеризуйте арахидоновую кислоту и другие полиненасыщенные кислоты как исходный продукт для получения простагландинов

Простагландины впервые были обнаружены в экстракте из предстательной железы (простаты). Позже было установлено, что простагландины образуются практически во всех органах и тканях. Простагландины вместе с лейкотриенами и тромбоксанами составляют группу эйкозаноидов

Эйкозаноиды являются производными арахидоновой кислоты – незаменимая жирная кислота, она относится к классу омега-6-ненасыщенных жирных кислот. В небольшом количестве вырабатывается в человеческом организме. Но наш организм не может полностью покрыть потребность в арахидоновой кислоте за счет синтеза, поэтому мы должны получать ее с пищей. Арахидоновая кислота содержится в жирных продуктах. Вы можете получить арахидоновую кислоту из красного мяса, домашней или дикой птицы, яиц, орехов и другой пищи.

Простагландины могут синтезироваться не только из арахидоновой кислоты, но и из ее аналогов эйкозатриеновой и эйкозапентаеновой кислоты. Полиеновые (полиненасыщенные) кислоты поступают в организм с пищей или образуются из незаменимых жирных кислот с 18 атомами углерода (линолевая и линоленовая кислоты)

Синтез простагландинов начинается только после освобождения полиеновых кислот из фосфолипидов мембраны. Активация этого процесса происходит под действием гормонов, цитокинов, гистамина, механического воздействия. После освобождения полиеновой кислоты в цитоплазму в зависимости от типа клеток происходит ее превращение в простагландины (циклооксигеназный путь) или в лейкотриены (липоксигеназный путь).

Циклооксигеназный путь синтезирует тромбоксаны, простациклин и простагландины D, E и F. Липоксигеназный путь синтеза, который активен в лейкоцитах и макрофагах, образует лейкотриены.

Многие простагландины образуются из арахидоновой кислоты с помощью двух типов последовательно включающихся ферментов. Первый фермент работает по универсальному механизму, и независимо от того, в каком органе или ткани идет синтез, заканчивается он образованием простагландина H2 (отсюда и название фермента - простагландин Н-синтетаза). Второй фермент (вернее, их группа, объединяемая общим названием конвертазы) строго специфичен: в каждом типе тканей простагландин H2 превращается в свойственный только этому типу тканей простагландин. Например, в тканях мозга образуется простагландин D2, в тканях репродуктивной системы - простагландины E2 и F2, в клетках эндотелия - простагландин I2, в тромбоцитах - тромбоксан A2