Защитные механизмы слизистых оболочек (лимфоидная ткань, клетки и т.д.)

Защитным механизмом эпителиального барьера слизистой обо­лочки полости рта является адекватная экспрессия на поверхности эпителиоцитов адгезивных молекул. Этот механизм создан в про­цессе эволюции взаимоотношений организма хозяина и микроорга­низмов, обитающих в полости рта. Микроорганизмы выработали способность взаимодействовать с молекулами адгезии эпителия, что обеспечивает колонизацию ими наружного слоя эпителиального пласта и поступление в организм хозяина их метаболитов, обуслов­ливающих стимуляцию местного иммунитета слизистой оболочки. Количество адгезивных молекул на поверхности эпителиальных кле­ток заметно увеличивается при сахарном диабете, введении стеро­идных гормонов и именно поэтому при таких состояниях возраста­ет риск микробных поражений слизистой оболочки полости рта.

Однако в эпителии прикрепления и в норме бывает необычно боль­шое количество лейкоцитов (до 60% к числу эпителиальных клеток) поскольку именно зона зубодесневого соединения и десневая бороз­да являются местом проникновения нейтрофильных лейкоцитов в слюну. Здесь скорость миграции лейкоцитов через эпителиальный барьер составляет 30000 клеток в минуту, причем подавляющее чис­ло их сохраняет высокую функциональную активность, а вовсе не заканчивают в эпителии витальный цикл. Находясь в эпителиаль­ном пласте, лейкоциты осуществляют фагоцитоз, при этом в них происходит «кислородный взрыв», сопровождающийся выбросом ка-тионных белков, активных форм кислорода и гидролитических фер­ментов, высвобождающихся из лизосом. Лизосомальные гидролазы вызывают вторичную альтерацию эпителия, являясь «стартовой пло­щадкой» воспаления.

Структурной составляющей иммунной защиты слизистой обо­лочки полости рта является ассоциированная с нею лимфоидиая ткань. Эта лимфоидная ткань представлена межэпителиальными лимфоцитами, лимфоцитами и плазматическими клетками соб­ственной пластинки и стромы слюнных желез. Межэпителиальные лимфоциты имеют иммунофенотип — CD4 (Т-хелперы), CD8 (Т-супрессоры с цитотоксическими свойствами) и до 30% внутри-эпителиальных лимфоцитов с фенотипом CD45RA. Последние и являются натуральными киллерами, обеспечивающими противо­вирусную и противоопухолевую защиту. Лимфоидные клетки соб­ственной пластинки слизистой оболочки в основном относятся к В-лимфоцитам (CD22), в небольшом количестве здесь имеются Т-хелперы. Среди плазматических клеток преобладают иммуногло­булин А-продуцирующие. Аналогичен указанному и иммунофено­тип лимфоцитов, инфильтрирующих строму больших и малых слюнных желез.

Антигенпрезентирующими клетками в собственно эпителиальном пласте являются отростчатые клетки Лангерганса, экспрессирующие на своей поверхности HLA антигены класса II, чем обеспечивается специфический контакт указанных клеток с Т-лимфоцитами — основа формирования иммунного ответа. Клетки Лангерганса эксп-рессируют и рецепторы к иммуноглобулину Е, что может обусло­вить развитие в слизистой оболочке аллергических реакций реаги-нового типа. С возрастом количество клеток Лангерганса в покровном эпителии слизистой оболочки полости рта снижается, и с этим связывают уменьшение реакций клеточного иммунитета и ре-агиновых аллергических реакций у лиц пожилого возраста.

Второй популяцией «профессиональных» антигенпрезентирующих клеток в слизистой оболочке полости рта являются дендритные клет­ки с фенотипом CD36, располагающиеся в собственной пластинке.

Общая схема межклеточных взаимодействий в индукции местно­го иммунитета слизистой оболочки может быть представлена следу­ющим образом.

При взаимодействии с антигеном клетки Лангерганса и дендрит­ные клетки вырабатывают интерлейкины 1 и 6, а при микробной адгезии и сами эпителиоциты продуцируют интерлейкины 1 и 8, ко­торые активируют Т-лимфоциты и нейтрофильные лейкоциты. Пос­ледние обеспечивают неспецифическую защиту (фагоцитоз), а Т-лимфоциты синтезируют интерлейкин-2, индуцируя этим клеточный иммунитет и активируя В-лимфоциты. Завершающую фазу гумораль­ного ответа — плазмоклеточную трансформацию В-лимфоцитов и синтез антител, преимущественно иммуноглобулинов А — регули­рует интерлейкин-6.

Изложенное делает понятной интенсивную лимфоплазмоцитар-ную инфильтрацию слизистой оболочки полости рта с формирова­нием устойчивых межклеточных коопераций при аллергических заболеваниях: антигенпрезентирующая клетка — Т-хелпер — В-лим-фоцит — плазматическая клетка, синтезирующая антитела.

Считают, что самым важным цитопротекторным фактором по­лости рта является ток экскрета слюнных желез — слюны, которая содержит множество неспецифических защитных компонентов, а также факторы гуморального иммунитета и, в первую очередь, сек­реторный иммуноглобулин класса A (slgA), реализующий свои за­щитные эффекты в слизистой оболочке полости рта. Лизоцим, лак-тоферрин, пероксидаза слюны ингибируют рост микроорганизмов, a slgA обусловливает нейтрализацию вирусов, агрегацию бактерий и грибов, снижает их адгезивные свойства. Муцины слюны блоки­руют адгезивные рецепторы эпителиоцитов, конкурентно препят­ствуют адгезии на них бактерий.

Таким образом, защитные свойства слизистой оболочки полости рта как биологического барьера обеспечиваются:

• наличием эпителиального многослойного пласта, клетки
которого соединены между собой с помощью хорошо выраженных
десмосомальных контактов;

• высокой скоростью обновления эпителия с интенсивной дес-квамацией чешуек и поврежденных клеток;

• формированием рогового слоя и даже участков паракерато-за в зонах максимальной механической травматизации эпителия;

• наличием собственной системы презентации антигенов (клет­ки Лангерганса), обеспечивающей адекватную реакцию слизистой оболочки на агрессию внешней среды;

• присутствием в слизистой оболочке полости рта лимфоид-ной ткани, служащей структурной основой местных иммунных ре­акций;

• экскрецией слюны, которая, омывая слизистую оболочку полости рта, оказывает противоинфекционный, или цитопротектив-ный «эффект на отдалении».