СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ………………………………………………………4
ВВЕДЕНИЕ ……………………………………………………………………….6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ……………………………………….…….10
1.1. Этиология, патогенез, клиника ОПГ-гестозов…….………………………10
1.2. Гормоны фетоплацентарного комплекса при физиологической и патологической беременности……………………………………….….……...12
1.3. Протеолитические ферменты плаценты при физиологической и патологической беременности ……………………………………….…….…..16
1.4. Пептидгидролазы плаценты……………………………..…………..….….20
1.4.1. Основные карбоксипептидазы …………………………..……..………..20
1.4.1.1. Карбоксипептидаза Н …………………………………………..………20
1.4.1.2 ФМСФ-ингибируемая карбоксипептидаза ….…………………….......22
1.5. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система в плацентарной ткани при гестозах легкой степени тяжести…………..………24
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ………..…..........27
2.1. Материалы исследования ………………………………………………….28
|
|
2.1.1. Клинические группы…………………………………………………...…28
2.2. Методы исследования………………………………………….………..….28
2.2.1. Методы определения активности основных карбоксипептидаз...……..28
2.2.2. Метод определения активности каталазы……………………………….29
2.3. Метод определения активности церулоплазмина………………………...30
2.2.4. Метод определения уровня диеновых и триеновых конъюгатов…...…30
2.2.5.Метод определения уровня гидроперекисей…………………………….31
2.2.6. Статистическая обработка результатов исследования ………………...31
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ………………………………..33
3.1. Активность КПН и ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы плацентарной ткани в норме и при ОПГ-гестозе легкой степени тяжести…………………………………………………………………………...33
3.2. Исследование активности антиоксидантной системы и показателей перекисного окисления липидов в плацентарной ткани в норме и при ОПГ-гестозе легкой степени тяжести………………………………………….…….35
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ …………………………….……39
ВЫВОДЫ ………………………………………………………………………..43
ЛИТЕРАТУРА …………………………………………………………………..44
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АОА – антиоксидантная активность
АОС – антиоксидантная система
АП – аминопептидаза
АПМЯК – аминопропилмеркаптоянтарная кислота
ГПЯК – гуанидинопропилянтарная кислота
Гт-Рг – гонадотропин-релизинг гормон
ГЭМЯК – гуанидиноэтилмеркаптоянтарная кислота
КП – карбоксипептидаза
ККС – калликреин-кининовая система
Кр – кортизол
КТРФ – кортикотропин-релизинг фактор
ЛАП - лейцинаминопептидаза
|
|
ЛГ – лютеинизирующий гормон
НЭП – нейтральная эндопептидаза
ОПГ – отеки, протеинурия, гипертензия
ОФБ – острофазовые белки
Пг – прогестерон
ПЛ – плацентарный лактоген
ПН – плацентарная недостаточность
ПОЛ – перекисное окисление липидов
Прл – пролактин
ПХМБ – п-хлормеркурийбензоат
ПХМФС - п-хлормеркурийфенилсульфонат
РАС – ренин-ангиотензиновая система
СДГ – сукцинатдегидрогеназа
СЭИ – синдром эндогенной интоксикации
ТЩФ – термостабильная щелочная фосфатаза
ФМСФ – фенилметилсульфонилфторид
ФПК – фетоплацентарный комплекс
ФПН – фетоплацентарная недостаточность
ХАКТГ – хорионический адренокортикотропный гормон
ХГЧ – хорионический гонадотропин человека
ВВЕДЕНИЕ
Несмотря на многочисленные исследования, проблема ОПГ(отек, протеинурия, гипертензия)-гестозов остается актуальной. Среди причин материнской смертности 20-25% случаев приходится на долю позднего гестоза, а перинатальная смертность при этом заболевании в 3-4 раза превышает среднюю.
Высокая частота гестоза, тяжесть его клинических проявлений, большая вероятность неблагоприятного исхода беременности при этом осложнении для матери и плода обусловливают повышенный интерес к исследованию патогенетических механизмов данной патологии. Изменения, происходящие в организме женщины при гестозе, изучены намного лучше, чем их причина. Их основу составляет спазм всех кровеносных сосудов, уменьшение объема циркулирующей крови, изменение свертываемости и текучести крови, нарушение микроциркуляции. Всё это приводит к значительному снижению кровоснабжения тканей с развитием в них дистрофических изменений вплоть до гибели ткани. Органами, наиболее чувствительными к недостатку кровоснабжения, являются почки, печень и головной мозг. Плацента, большей частью, состоящая из сосудов, претерпевших характерные для гестоза изменения, не справляется со своей основной функцией обеспечения обмена кислородом и питательными веществами между матерью и плодом, что становится причиной формирования фетоплацентарной недостаточности, которая ведет к хронической внутриутробной гипоксии плода и задержки его развития [40, 45, 53].
В условиях патологии уровень пептидов фетоплацентарного комплекса (ФПК) существенно меняется, при этом они вовлекаются в патогенез ОПГ-гестоза.
Изменение уровня биологически активных пептидов в ФПК при физиологическом и патологическом течении беременности во многом определяется ферментами их обмена, к которым, в частности, относится карбоксипептидаза Н (КПН). Данный фермент участвует в процессинге, следовательно, представляет интерес изучение его активности в плаценте в норме и при ОПГ-гестозе. Недавно в лаборатории ПГПУ в головном мозге была открыта фенилметилсульфонилфторид-ингибируемая карбоксипептидаза (ФМСФ-КП), физико-химические свойства, субстратная специфичность и тканевая локализация, которой позволяют предположить ее участие в процессинге пептидов [11, 12, 13, 14].
В патогенезе ОПГ-гестозов одно из ведущих мест занимает усиление перекисного окисления липидов (ПОЛ) и белков клеточных мембран на фоне снижения антиоксидантной активности (АОА), в частности угнетением активности системы церулоплазмин-трансферрин, которые в норме обезвреживают токсичные продукты метаболизма, образующиеся при ПОЛ [].
Известно, что КПН и ФМСФ-КП представлена во всех органах и тканях как в растворимой, так и в мембраносвязанной формах [дисс-34, 131, 148, 198, 265-ж]. Вероятно, продукты перекисного окисления липидов и белков могут влиять на активность данных ферментов в плацентарной ткани.
Таким образом, исследование активности карбоксипептидазы Н, фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в плацентарной ткани при физиологическом и патологическом течении беременности может способствовать уточнению биологической роли этих ферментов в фетоплацентарном комплексе, а также выяснению механизмов функционирования пептидэргических систем в норме и при осложнениях гестационного процесса. Результаты исследований могут быть использованы при разработке методов коррекции метаболических нарушений в фетоплацентарной системе.
|
|
В литературе мало уделяется внимание исследованию патогенетических механизмов при гестозах легкой степени тяжести.
Целью настоящей работы было изучение роли основных карбоксипептидаз (карбоксипептидазы Н, фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы) в патогенезе ОПГ-гестозов легкой степени тяжести, а также оценить взаимосвязи активности ферментов с антиоксидантным статусом и показателями перекисного окисления липидов в плаценте при данной патологии.
При выполнении работы были поставлены следующие задачи:
1. Изучить активность основных карбоксипептидаз (карбоксипептидазы Н, фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы) в плацентарной ткани при физиологическом течении беременности.
2. Изучить активность основных карбоксипептидаз (карбоксипептидазы Н, фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы) в плацентарной ткани при ОПГ-гестозах легкой степени тяжести.
3. Исследовать антиоксидантный статус – активность каталазы и церулоплазмина – в плацентарной ткани при ОПГ-гестозах легкой степени тяжести.
4. Изучить показатели перекисного окисления липидов – уровня диеновых и триеновых конъюгатов, гидроперекисей липидов в плацентарной ткани при ОПГ-гестозах легкой степени тяжести.
5. Исследовать корреляционные взаимосвязи между активностью ферментов в плацентарной ткани в норме и при патологии.
6. Исследовать корреляционные взаимосвязи активности основных карбоксипептидаз с показателями перекисного окисления липидов и антиоксидантного статуса в плацентарной ткани.
|
|
Научная новизна и практическая ценность работы. Изучена активность основных карбоксипептидаз (карбоксипептидазы Н, фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы) в плацентарной ткани при ОПГ-гестозах легкой степени тяжести. Установлены корреляционные взаимосвязи между активностью ферментов в норме и при патологии, а также выявлены корреляционные взаимосвязи между активностью карбоксипептидаз и показателями антиоксидантного статуса и перекисного окисления липидов плаценты.
Полученные результаты представляют интерес для понимания роли карбоксипептидаз плаценты в норме, а также при ОПГ-гестозах легкой степени тяжести и могут быть использованы для разработки эффективных методов профилактики и коррекции нарушений метаболизма в фетоплацентарной системе в условиях патологии.
Апробация работы. Материалы данной работы представлены на научно-практической конференции студентов ПГПУ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ