2020-07-12
134Характеристика плазменных факторов свертывания
| Символ | Название | Химическая структура | Место синтеза | Участие в процессах свертывания |
| I | фибриноген | простой белок | печень | под влиянием тромбина переходит в фибрин. Участвует в агрегации тромбоцитов. |
| II | протромбин | гликопротеин | печень, синтезируется в присутствии витамина К | под влиянием протромбиназы переходит в тромбин |
| III | тромбопластин | состоит из белка апопротеина III и комплекса фосфолипидов | является матрицей для развертывания реакций, направленных на образование протромбиназы по внешнему механизму | |
| IV | ионы Са2 | - | - | Участвует в образовании комплексов, входит в состав протромбиназы. Способствует агрегации тромбоцитов. Связывает гепарин. Принимает участие в ретракции сгустка и тромбоцитарной пробки. Тормозит фибринолиз. |
| V | акцелератор-глобулин | белок | печень | Активизируется тромбином (фактор Па). Создает оптимальные условия для взаимодействия фактора Ха и протромбина (фактор II) |
| VII | проконвертин | гликопротеин | печень, синтезируется в присутствии витамина К | Принимает участие в формировании протромбиназы по внешнему механизму. Активируется факторами Х11а, Ха, 1Ха, Па и при взаимодействии с тромбопластином (фактор III) Активирует факторы свертывания крови IX и X, в результате чего последовательно образуются факторы IХа и Ха. |
| VIII | антигемофильный глобулин (АГГ). антигемофильный глобулин А | гликопротеин | печень, селезенка, лейкоциты | Образует комплексную молекулу с фактором Виллебранда (FW) и специфическим антигеном. Активируется тромбином. Создает оптимальные условия для взаимодействия факторов 1Ха и X. При его отсутствии возникает заболевание гемофилия А. |
| IX | Кристмас-фактор, (антигемофильный фактор В) | гликопротеин | печень, синтезируется в присутствии витамина К | Активируется факторами XIa, VIla и IIа. Переводит фактор X в Ха. При его отсутствии возникает заболевание гемофилия В |
| X | Стюарт Прауэр-фактор | гликопротеин | печень, синтезируется в присутствии витамина К | Фактор Ха, являясь протромбиназой, активируется факторами VIla и IХа. Переводит фактор II в IIа |
| XI | плазменный предшественник тромбопластина | гликопротеин | печень | Активируется фактором ХIIа калликреином совместно с высокомолекулярным кининогеном (ВМК) |
| XII | фактор Хагемана | белок | эндотелиальные клетки, лейкоциты, макрофаги | Активируется отри-цательно заряженными поверхностями, адреналином, кал-ликреином. Запускает внутренний механизм образования прот-ромбиназы и фибринолиза, активирует фактор XI и прекалликреин. |
| ХШ | фибринстабилизирующий фактор (ФСФ), фибриназа | белок | фибробласты, мегакариоциты | Стабилизирует фибрин. Необходим для нормального течения репаративных процессов |
| ПК | Фактор Флетчера, или прекалликреин | белок | Является ком-понентом калликреин-кининовой системы. Участвует в активации фактора XII, плазминогена и ВМК | |
| ВМК | Фактор Фитцджеральда, высокомолекулярный кининоген (ВМК) . | Образуется в тканях | Является ком-понентом калликреин-кининовой системы. Активируется калликреином, принимает участие в активации факторов XII, XI и фибринолиза |
|
|
|
|
|
|
Механизм свертывания крови
Процесс свертывания крови представляет собой преимущественно проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие факторы свертывания крови. Подобная активация может носить последовательный характер.
Процесс свертывания крови может быть разделен на три фазы: первая включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы, во вторую фазу осуществляется переход протромбина (фактор II) в тромбин (фактор IIа) и в третью фазу из фибриногена образуется фибрин.
Первая фаза - образование протромбиназы может происходить по внешнему и внутреннему механизму. Внешний механизм предполагает обязательное присутствие тромбопластина (фактор III), внутренний же связан с участием тромбоцитов (фактор Р3) или разрушенных эритроцитов. Вместе с тем внутренний и внешний пути образования протромбиназы имеют много общего, так как активируются одними и теми же факторами (фактор ХIIа, калликреин, ВМК), а также приводят в конечном итоге к появлению одного и того же активного фермента - фактора Ха, выполняющего функции протромбиназы. При этом и полный, и частичный тромбопластин служат матрицами, на которых в присутствии ионов Са2+ развертываются ферментативные реакции.
Формирование протромбиназы по внешнему пути начинается с активации фактора VII при его взаимодействии с тромбопластином. Кроме того, фактор VII может переходить в активное состояние под влиянием факторов XIa, IXa, Ха, IIа и калликреина. В свою очередь фактор VIIa не только переводит фактор X в Ха (ведет к появлению протромбиназы), но и активирует фактор IX, участвующий в образовании протромбиназы по внутреннему механизму.
Образование протромбиназы по внешнему пути происходит чрезвычайно быстро (за 20—30 секунд), ведет к появлению небольших порций тромбина (IIа), который способствует необратимой агрегации тромбоцитов, активации факторов VIII и V и значительно ускоряет формирование протромбиназы по внутреннему механизму. Инициатором внутреннего механизма образования протромбиназы является фактор XII, который активируется травмированной поверхностью стенки сосуда, кожей, коллагеном, адреналином, в лабораторных условиях — при контакте со стеклом, после чего переводит фактор XI в XIa. В этой реакции может принимать участие калликреин (активируется фактором ХIIа) и ВМК (активируется калликреином). Фактор XIa оказывает непосредственное влияние на фактор IX, переводя его в фактор IXa. Специфическая деятельность последнего направлена на протеолиз фактора X и протекает при обязательном участии фактора VIII (или VIIIa).
Следует заметить, что активация фактора X под влиянием комплекса факторов VIII и IXa получила название теназной реакции.
Вторая фаза процесса свертывания крови - переход фактора II в фактор IIа осуществляется под влиянием протромбиназы (фактор Ха) в присутствии фактора V (Va) и сводится к протеолитическому расщеплению протромбина, благодаря чему появляется фермент тромбин, обладающий свертывающей активностью.
|
|
|
Третья стадия процесса свертывания крови - переход фибриногена в фибрин - носит этапный характер. Под влиянием фактора IIа от фибриногена отщепляются фибринопептиды и образуется фибрин-мономер (фактор Im). Из него благодаря процессу полимеризации формируются олигомеры и димеры фибрина (фактор Iо и Id), из которых за счет продольного и поперечного связывания образуются протофибриллы - легкорастворимый фибрин, или фибрин S, быстро лизирующийся под влиянием протеаз (плазмина, трипсина). В дальнейшем в процесс образования фибрина вмешивается фактор XIII (фибриназа, фибринстабилизирующий фактор), который после активации тромбином в присутствии ионов Са2+ «прошивает» фибринполимеры дополнительными перекрестными связями, в результате чего появляется труднорастворимый фибрин, или фибрин i (insoluble). В результате этой реакции сгусток становится резистентным к фибринолитическим (протеолитическим) агентам и плохо поддается разрушению
