Хронический гранулематоз

В основе дефекта фагоцитоза лежит нарушение переваривающей активности нейтрофилов и макрофагов из-за нарушения кислородзависимого метаболизма, снижения активности НАДФ-оксидазы. Заболевание обусловлено одним из трех описанных вариантов генетического дефекта (см. табл. 14). В большинстве случаев заболевание связано с Х-хромосомой. Может наследоваться по аутосомно-рецессивному типу.

Клинически хронический гранулематоз характеризуется рецидивирующими инфекционными заболеваниями, вызванными различными грамотрицательными (Escherichia, Serratia, Klebsiella) и грамположительными (Staphylococcusaureus) микроорганизмами, Aspergillusfumigatus. Вирусные и паразитарные инфекции не характерны. В различных тканях и органах (кожа, печень, легкие) формируются гранулемы, появление которых обусловлено неспособностью нейтрофилов и тканевых макрофагов разрушать поглощенные микроорганизмы. Это связано с наследственным дефектом нейтрофилов, не способных генерировать Нн₂О₂ и другие активные радикалы вследствие снижения активности НАДФ-оксидазы. Кроме того, отсутствие цитохрома b приводит к снижению продукции супероксидного аниона. Хронический гранулематоз может проявиться впервые как у детей в раннем возрасте, так и у взрослых.

Одним из ранних клинических признаков хронического гранулематоза являются гнойничковые инфильтраты в коже и экзематозный дерматит с типичной локализацией вокруг рта, ушей, носа. В после­дующем воспалительные гранулемы и абсцессы могут возникать в лю­бом органе, развивается гепато- и спленомегалия, увеличиваются лим­фатические узлы. Чаще других органов поражаются легкие, где развивается затяжной гнойно-продуктивный процесс, патогномоничный возбудитель -Aspergillusfumigatus.

При иммунолабораторном обследовании в НСТ-тесте выявляется нарушение кислородзависимого метаболизма нейтрофилов. Функция В- и Т-клеток, а также уровень комплемента остаются в пределах нормы.

Синдром Чедиака – Хигаси

Специфический дефект связан с потерей способности нейтрофилов высвобождать лизосомальные ферменты при сохранении способности к слиянию фагосом и лизосом, а также с нарушением хемотаксиса нейтрофилов.

Клинически проявляется альбинизмом, фоточувствительностью кожи и тяжелыми рецидивирующими пиогенными инфекциями, вызванными, прежде всего, стрепто- и стафилококками. У таких больных нейтрофилы содержат гигантские лизосомы, которыесохраняют способность сливаться с фагосомами, но теряют способность высвобождать содержащиеся в них ферменты. Как следствие этого возникает нарушение переваривающей способности микроорганизмов.

При иммунолабораторном обследовании выявляется нарушение хемотаксиса и фагоцитоза нейтрофилов на фоне нормальной функции В- и Т-клеток, сохраненного уровня комплемента. Отмечается дефицит естественных киллеров. Нарушение хемотаксиса связано с нарушением стабильности микротрубочек цитоскелета.

Дефекты системы комплемента

К настоящему времени описаны генетические дефекты почти всех известных компонентов комплемента (табл. 15).

Таблица 15

Врожденные дефекты компонентов комплемента

Иммунодефициты, ассоциированные с другими