6. МПФ У больного, страдающего острым гепатитом, обнаружено снижение в крови общего и, особенно, этерифицированного холестерина. Объясните молекулярный механизм этого состояния.
ОТВЕТ: Острый гепатит обусловлен снижением синтеза холестерина и, вероятно, некоторым нарушением всасывания его из кишечника. Ведущую роль в возникновении гипохолестеринемии играет нарушение всасывания как пищевого, так и эндогенного холестерина и повышенное выделение его с испражнениями.
Синтез холестерола в организме составляет примерно 0,5-0,8 г/сут, примерно 50% образуется в печени, около 15% в кишечнике.
Биосинтез холестерола происходит в эндоплазматическомретикулуме. Источником всех атомов углерода в молекуле является ацетил-SКоА, поступающий сюда из митохондрий в составе цитрата, также как при синтезе жирных кислот. Образование холестерола идет более чем в 30 реакциях, которые можно сгруппировать в несколько этапов.
1. Синтез мевалоновой кислоты.
Первые две реакции синтеза совпадают с реакциями кетогенеза, но после синтеза 3-гидрокси-3-метилглутарил-SКоА вступает в действие фермент гидроксиметил-глутарил-SКоА-редуктаза (ГМГ-SКоА-редуктаза), образующая мевалоновую кислоту.
|
|
2. Синтез изопентенилдифосфата. На этом этапе при использовании АТФ мевалоновая кислота трижды фосфорилируется. Затем промежуточный продукт декарбоксилируется и дефосфорилируется с получением изопентенилдифосфата.
3. После объединения трех молекул изопентенилдифосфата (если не считать промежуточных превращений) синтезируется фарнезилдифосфат.
4. Синтез сквалена происходит присвязывания двух остатков фарнезилдифосфата.
5. После сложных реакций линейныйскваленциклизуется в ланостерол.
6. Удаление лишних метильных групп, восстановление и изомеризация молекулы приводит к появлению холестерола.
Последствием дефицита холестерина в организме может быть недостаточное образование таких важных для нормальной жизнедеятельности организма продуктов метаболизма холестерина, как эфиры холестерина, стероидные гормоны, снижения выработки желчных кислот и половых гормонов.
Реакции синтеза мевалоновой кислоты | Схема реакций синтеза холестерола |