Антигепариновый фактор тромбоцитов (фактор 4 тромбоцитов, ф.4, PF4)
PF4 является специфическим тромбоцитар-ным белком. PF4 синтезируется в мегакариоци-тах, хранится в α-гранулах, высвобождается после стимуляции тромбоцитов агонистами агрегации.
Физиологическая роль PF4:
• Нейтрализация гепарина. Связывая с высо
ким сродством гепарин, PF4 препятствует
взаимодействию гепарина с антитромбином.
Следствием этого является повышение про-
коагулянтного потенциала и усиление про
цесса образования тромбина.
• Хемотаксис нейтрофилов и моноцитов.
• Активация фибробластов.
• Проагрегантная функция.
• Нейтрализация коллагеназы.
На С-конце PF4 находятся две пары лизино-вых остатков, которые важны для соединения фактора с гепарином и нейтрализации последнего. Один тетрамер PF4 может соединяться с 1 молекулой гепарина низкой молекулярной массы (<10 кДа) и с 2 и более молекулами гепарансуль-фатов высокой молекулярной массы. Конкурентное связывание гепарансульфатов с PF4 нарушает его взаимодействие с антитромбином, ингиби-
|
|
рует стимуляцию антитромбина PF4. Это ведет к снижению активности антитромбина и способствует формированию тромба.
PF4 способен подавлять коллагеназу. При врожденной недостаточности ос-гранул тромбоцитов и мегакариоцитов - синдроме серых тромбоцитов - на поздних стадиях этого заболевания происходит развитие фиброза. Это, вероятно, является следствием избыточной активности коллагеназы.
$-тром6оглобулин ф-ТГ,
(З-TG - белок а-гранул тромбоцитов, обладает выраженной хемотаксическои активностью по отношению к лейкоцитам. Его освобождение из тромбоцитов опосредовано циклооксигеназ-ной реакцией и происходит до секреции других белков.
После активации тромбоцитов освобождение из них β-TG и PF4 происходит в эквимолярных концентрациях. Однако PF4 быстро элиминируется из плазмы, связываясь с гликозаминоглика-нами, а β-TG относительно долго циркулирует, выделяясь через почки. Поэтому уровень в плазме β-TG в 3-6 раз выше, чем PF4. Влияние быстрой элиминации PF4 сохраняется и в патологических ситуациях, когда наблюдается значи-
Тромбоциты
гельное повышение β-TG и увеличение отношения (3-TG/PF4 (табл. 4).
Таблица 4
Содержание β -тромбоглобулина и фактора 4 тромбоцитов в плазме при патологии
Здесь и далее: Н - норма, t - увеличено, Tt - значительно увеличено, I - снижено.
У больных с тромбоцитопенией и тромбоци-тозом необходимо рассматривать уровень (3-TG и PF4 с учетом количества циркулирующих тромбоцитов. По отношению к числу тромбоцитов концентрация тромбоцитарных факторов в плазме повышена при ДВС-синдроме и при тромбо-тической тромбоцитопенической пурпуре, хотя абсолютные значения этих показателей могут быть в пределах нормальных значений.
|
|
Фактор роста тромбоцитов (PDGF)
PDGF синтезируется мегакариоцитами, в тромбоцитах содержится в α-гранулах. Каждая клетка содержит порядка 1000 молекул PDGF. Фактор является сильным стимулятором репарации поврежденных тканей.
В сосудистой стенке рецепторы к PDGF присутствуют на фибробластах и гладких мышечных клетках; PDGF стимулирует пролиферацию этих клеток, а также усиливает продукцию гликозами-ногликанов, коллагена и других элементов соединительной ткани. В настоящее время установлено, что рецепторы к PDGF имеются в клетках лимфо-идной (Т-лимфоциты) и миелоидной линии.
Нарушение хранения PDGF в мегакариоци-тах костного мозга может быть причиной развития фиброза, в том числе сопровождающего мие-лопролиферативные заболевания. Некоторые опухолевые клеточные линии могут продуцировать PDGF, в частности остеосаркома, гепатома, некоторые карциномы, опухоли костного мозга. [3-цепь PDGF имеет характерные черты для основной структуры вируса саркомы. В связи с этим PDGF является важной составляющей сложных влияний тромбоцитов на онкогенез.