Паратгормон, гормон паращитовидных желез (гл. 43), играет важную роль в регуляции метаболизма Са и Pi. Действительно, скорость секреции паратгормона обратно пропорциональна [Са2+] в сыворотке. Повышение [Са2+] происходит в результате действия гормона на кишечник, кости и почки. Следовательно, система регуляции внеклеточной [Са2+] функционирует по принципу обратной связи. В гл. 43 рассмотрены состояния, возникающие при недостаточности паращитовидных желез, а также при введении избыточных количеств препарата паратгормона. Паратгормон ингибирует реабсорбцию Pi в почечных канальцах, что приводит к понижению [PJ в плазме. Введение гормона вызывает вначале деполимеризацию агрегатов протеогликанов в менее плотных частях костей, а затем наблюдается постепенное исчезновение кристаллической структуры и матрикса; при этом в плазме появляются кислые гликопротеиды. Эти наблюдения позволяют предположить, что метаболический эффект паратгормона в определенной мере опосредуется его действием на остеоциты, которые в свою очередь оказывают регулирующее влияние на структуру матрикса кости.
|
|
Паратгормон активирует связанную с мембраной костных клеток аденилатциклазу и увеличивает поступление Са2+ в эти клетки. Увеличение внутриклеточной [Са2+] в костных клетках приводит к следующим основным эффектам: 1) активации 'клеточных систем, участвующих в рассасывании кости; 2) ускорению превращения клеток-предшественников в остеобласты и остеокласты; 3) инги-бированию синтеза коллагена остеобластами.
39.2.5. Роль кальцитонина "
В регуляции метаболизма Са и Pi участвует еще один гормон— кальцитонин (гл. 43). Его влияние на [Са2+] в сыворотке прямо противоположно действию паратгормона. Кальцитонин стимулирует перенос Са и Pi из крови в кости, ускоряет отложение Са2+ и ингибирует его выход из костей. Скорость секреции кальцитонина изменяется пропорционально [Са2+] в сыворотке крови (гл.43).
Многие эффекты, наблюдаемые при действии кальцитонина, могут быть объяснены понижением внутриклеточной [Са2+], Первоначальный эффект действия гормона проявляется в стимулировании выхода Са2+ из кости. В то же время кальцитонин может блокировать рассасывание кости, вызванное паратгормоном или «сАМР. Эти данные позволяют предположить, что кальцитонин 'Оказывает двоякое влияние на костные клетки^ С одной стороны, он активирует кальциевый насос в плазматической мембране клеток, что способствует выходу Са2+ из клетки. С другой стороны, гормон прямым или косвенным образом стимулирует поглощение Са2+ митохондриями. В итоге оба воздействия приводят к снижению {Са2+] в цитоплазме.
Влияние кальцитонина в некоторой степени опосредуется также эгочками; гормон ускоряет протекание в этой ткани конечной стадии превращения витамина D в 1,25-диоксихолекальциферол, активную форму витамина D, участвующую в метаболизме Са.
Таким образом, паратгормон, кальцитонин и диоксихолекаль-циферол образуют гомеостатический механизм, осуществляющий регуляцию метаболизма Са и Pi.