Б ромирование ароматических соединений

Хлорирование аренов в безводной среде.

Особенности технологий галогенирования органических соединений

Процесс галогенирования аренов можно разбить на следующие основные стадии: 1) подготовка галогенирущего агента; 2) подготовка субстрата; 3) галогенирование; 4) обработка продуктов реакции; 5) утилизация и очистка отходящих газов. Рассмотрим эти стадии на конкретных примерах.

- Подготовка хлора. Хлор, как правило, поступает на производство в баллонах, под давлением в жидком состоянии. Жидкий хлор испаряют и осушают, пропуская через концентрированную серную кислоту.

- Подготовка жидкого сырья заключается в его осушке. С этой целью применяют безводный хлорид кальция, гидроксиды натрия или калия. Некоторые углеводороды осушают методом азеотропной отгонки воды.

- Хлорирование органических жидкостей проводят в аппаратах, называемых хлораторами или абсорберами, которые должны иметь:

- развитую теплообменную поверхность для отвода тепла реакции;

- устройство для диспергирования хлора в хлорируемой жидкости, (барботеры различных конструкций и турбинные мешалки, в том числе всасывающая мешалка).

- защиту от кислой коррозии.

- в том случае, когда в качестве катализатора используют железо, надо предусмотреть полки, решетки и т.п. для размещения катализатора.

Все это создает значительные трудности при конструировании хлораторов периодического действия.

- Хлорирование твердых веществ проводят в среде растворителя. Катализатор в этих случаях, как правило, не требуется, поскольку в качестве растворителей используют вещества, активирующие процесс (например, серная кислота).

- Обработка продуктов хлорирования заключается в разделении и очистке веществ, составляющих реакционную массу, получаемую в результате хлорирования. Как правило, для этого приходится пользоваться ректификацией смеси.

- Очистка отходящих газов заключается в выделении хлорируемого сырья из газовой смеси и последующей абсорбции хлористого водорода.

При большом содержании органического вещества в отходящем газе его конденсируют в графитовых или эмалированных теплообменниках вследствие большой агрессивности среды (конденсационный метод). При малом содержании вещества в газе, его пары поглощаются растворителями (сорбционный метод).

- Подготовка сырья осуществляется так же, как при хлорировании. Субстрат сушат. Бром, как правило, используют товарный, но при необходимости очищают перегонкой.

Реакторы – броматоры – более простые, чем хлораторы, т.к. бром - жидкость и растворяется в органических жидкостях. Для защиты от коррозии их обычно эмалируют или снабжают никелевыми вкладышами (значительно реже). Величина теплообменной поверхности реактора не лимитирует скорость ведения процесса.

- Загрузка брома является технологически неудобной стадией процесса, которую довольно трудно механизировать. Практический интерес представляет применение брома в виде бромовоздушной смеси, жидкого брома или раствора брома в инертных растворителях.

- Бром является дорогим и дефицитным сырьем. Для его полного использования процесс проводят либо в присутствии окислителей, либо осуществляют регенерацию брома из бромоводорода. Однако использование окислителей часто приводит к протеканию целого ряда побочных процессов. В связи с этим бромирование, как правило, ведут молекулярным бромом, а выделяющийся бромид водорода улавливают и окисляют до брома.

3. Иодирование ароматических соединений ведут растворами иода (обычно в органических растворителях), при нагревании в присутствии окислителей (азотной кислоты, серного ангидрида и др.):

- В связи с трудностью прямого иодированияв химфарм промышленностишироко используется иодирование аренов хлоридом иода. Обычно используют более дешевый комплекс IСl^.KCl, который получают из хлора и водного раствора иодистого калия:

Иодирование проводят в водной среде при умеренном нагреваниии избытке иодирующего агента. Продукты реакции отделяют фильтрованием. Реакция необратима, окислители для активации иода не требуются.

- Иод дорог и его регенерация обязательна.

2.4. Примеры галогенирования ароматических соединений в производстве лекарственных веществ и витаминов

1)Бромирование о-ксилола в присутствии железа, активированного иодом (производство витамина В₂) можно вести при температуре от 0–5 до 40^оС. В СПХФА предложен более технологичный метод бромирования стехиометрическим количеством брома. Выход в обоих случаях до 90%:

2)Иодирование аминобензойных кислот хлоридом иода или его комплексом с хлоридом калия (синтезы рентгеноконтрастных препаратов билигност, триомбраст и др.). Реакцию обычно проводят в водной кислой среде при нагревании:

3)Галогенирование гетероароматических соединений.

Пиридин бромируется лишь в 66%-ном олеуме при 130°С или в паровой фазе при 300°С бромом на пемзе. Выход при этом составляет около 40%.

Хинолин бромируется в более мягких условиях. Выбор среды определяет направление замещения:

Ацидофобные пятичленные гетероциклы чрезвычайно реакционноспособные и галогенируются в очень мягких условиях:

Прямое галогенирование, как правило, приводит к смеси продуктов как замещения так и присоединения. Монозамещенные могут быть получены лишь при низких температурах, в специально подобранных условиях