Метаболизм ксенобиотиков основные этапы (поступление, транспорт, детоксикация, конъюгация, выведение)

Печени принадлежит выдающаяся роль в обезвреживании как поступающих в организм ксенобиотиков (чужеродных веществ), так и образующихся в самом организме токсичных или непригодных для дальнейших превращений продуктов метаболизма.

Поскольку из организма могут быть выведены только водорастворимые соединения, к гидрофобным ксенобиотикам необходимо дополнительно присоединить полярные группы. Это достигается путём конъюгации, т.е. связывания с сильно полярными, отрицательно заряженными молекулами, например, с активными формами глюкуроновой или серной кислот – УДФ-глюкуроновой кислотой и ФАФС (фосфоаденозинфосфосульфатом). Реакции катализируются соответственно УДФ-глюкуронил-трансферазой и сульфотрансферазой.

Реакции конъюгации играют важнейшую роль в метаболизме стероидных гормонов, билирубина, фенолов и желчных кислот.

В печени активно расщепляется этанол (гл. Обмен углеводов), являющийся эффективным источником энергии для клеток.

Распад чужеродных соединений в печени не всегда приводит к снижению их токсичности, в некоторых случаях образуются ещё более опасные метаболиты (в реакция микросомного окисления активируются некоторые канцерогенов, при распаде метанола алкогольдегидрогеназой образуютсяя формальдегид и ядовитая муравьиная кислота).

Важнейшую роль в обезвреживающей функции печени играют микросомы. Микросомная система монооксигеназ катализирует окисление лекарственных препаратов и ядов. Эти ферменты являются НАДФ-зависимыми и включают в свой состав цитохром Р₄₅₀.

Путём восстановления с участием НАДН∙Н⁺ (НАДФН∙Н⁺)-зависимых реакций могут быть инактивированы дисульфидные и нитрогруппы кетонов, альдегидов, азосоединений и др.

Печень способна не только аккумулировать, но и обезвреживать тяжёлые металлы. С помощью цистин-богатого протеина – металлотионеина – в печени связываются и обезвреживаются Cd ²⁺, Cu²⁺, Hg²⁺, Zn²⁺.Образование металлотионеина индуцируется самими этими металлами.

Гепатоциты защищают организм от ядовитых соединений, образующиеся при гниении белков в кишечнике.

Доцент кафедры биологической химии, Коваль А. Н. ___________

19.10.2006

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

УО «Гомельский государственный медицинский университет»

Кафедра биологической химии

Обсуждено на заседании кафедры (МК или ЦУНМС)

Протокол № _________________200__года

ЛЕКЦИЯ
по биологической химии

наименование дисциплины

для студентов _ 2 __ курса лечебного факультета

Тема Биохимия нервной системы

Время 90 мин.

Учебные и воспитательные цели:

Дать представление:

1. Об особенностях метаболизма нервных клеток

2. Об особенностях структуры и функции нейронов и нейроглии.

3. О метаболических основах электрогенеза, биохимии медиаторов в норме и при патологии.

4. Об особенности метаболизма в нервной ткани белков, углеводов и липидов.

ЛИТЕРАТУРА

Основная

1 Материал лекций.

2 Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1990. С. 488–503; 1998. С. 625–644.

3 Николаев А. Я. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 1989. С. 461–481; 2004. С. 531–550.

4 Уайт А. и др. Основы биохимии. М.: Мир, 1981. Т. 3. С. 1425–1465.

Дополнительная

5 Ашмарин И. П. и др. Элементы патологической физиологии и биохимии. М.: МГУ, 1992.

6 Албертс Б. и др. Молекулярная биология клетки. М.: Мир, 1994. Т. 3. С. 287–381.

МАТЕРИАЛЬНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ

1. Мультимедийная презентация

РАСЧЕТ УЧЕБНОГО ВРЕМЕНИ

№ п/п	Перечень учебных вопросов	Количество выделяемого времени в минутах
1.	Особенности обмена нервных клеток (зависимость от кислорода и глюкозы). Особенности структуры и функции основных элементов НС – нейрона и нейроглии. Понятие о ГЭБ.
2.	Особенности метаболизма в нервной ткани белков, углеводов и липидов.
3.	Метаболические основы электрогенеза. Метаболизм медиаторов в норме и при патологии. Роль антиоксидантов, антигипоксантов, протекторов мембран.