Поражения печени лекарственного генеза

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ПЕЧЕНЬ

Расширенных вен пищевода

Средства для лечения кровотечений из варикозно

Данная патология является наиболее грозным осложнением портальной гипертонии, которая особенно часто встречается при алкогольном циррозе печени.

Тактика лечения заключается в следующем:

1. Во время ранней эндоскопии проведение склеротерапии (этаноламин, натрия тетрадецил сульфат, этанол) или перевязки расширенных вен

2. Остановка кровотечений из варикозно-расширенных вен:

· вазопрессин (сосудосуживающий эффект и снижение давления в портальной вене)

· нитроглицерин в/в для снижения ПЭ вазопрессина, связанных с его сосудосуживающим действием (нитроглицерин и сам может снизить давление в портальной системе)

· комбинация вазопрессина и нитроглицерина позволяет остановить кровотечение примерно у 1/2 больных с портальной гипертензией

· октреотид (сандостатин) - синтетический аналог соматостатина, в последнее время стали использовать для остановки кровотечений; эффективность - 65% (сопоставима со склеротерапией)

· комбинация: октреотид + склеротерапия

3. Профилактика повторных кровотечений:

· адреноблокаторы (хотя вопрос о целесообразности их применения остается спорным - частота кровотечений снижается, однако благоприятного влияния на смертность больных не выявлено)

Проблемы, возникающие на уровне тендема ЛС-печень весьма актуальны, что обусловлено рядом причин:

а) печень - основной орган биотрансформации ЛС, причем часть из них подвергается биологической инактивации, а часть - превращается в метаболиты, обладающие биологической активностью или даже токсичностью

б) печень подвергается воздействию ЛС в значительно более высоких концентрациях, чем другие органы, особенно после перорального приема

Отсюда вытекают 2 важных вывода:

1. ЛС могут оказывать прямое повреждающее влияние на печень или иным образом воздействовать на ее функции.

2. Заболевания печени могут отражаться на ФД и ФК ЛС.

1. Предсказуемые, дозозависимые повреждения печени:

а) Непосредственные повреждения клеток печени (гепатоцеллюлярные) - зависят от дозы:

n ацетоминофен (парацетомол) - в больших дозах (более 1,5 г/сут)

n салицилаты (более 2 г/сут)

n тетрациклины (более2 г/сут)

n метотрексат (более 1,5-2 г/сут)

n азотиоприн

n препараты железа

б) Нарушение метаболизма и экскреции билирубина: наблюдается желтуха на фоне минимальных изменений функциональных тестов

n препараты мужских половых гормонов и аноболические стероиды

n рифампицин

n фузидин натрия

n контрастные средства для холецистографии

2. Непредсказуемые,независимые от дозы поражения печени

Частота их не высока и проявляются чаще всего общими для аллергии признаками: лихорадка, артралгия, кожная сыпь, лимфоаденопатия.

Клинически протекают по разному:

а) острый гепатоцеллюлярныей некроз: галотан, карбомазепин, натрия вальпроат, фенобарбитал, ниаламид, индометацин, ибупрофен, изониазид, ПАСК, СФА, метилдопа, хинидин

б) хронический активный гепатит: метилдопа, изониазид

в) холестатический гепатит: фенотиазины (аминазин), хлорпропамид

3. Другие лекарственные поражения печени

Синтетические андрогены и контрацептивы для перорального приема при длительном приеме (более 5 лет) провоцируют развитие доброкачественных опухолей печени, повышается также риск возникновения гепатоцеллюлярной карциномы,

хотя абсолютная величина ее не велика.