Стадия патохимических изменений

Если в сенсибилизированный организм повторно внедряется специфический антиген, то между антителами и антигеном возникает физико-химическая реакция и образуется макромолекулярный комплекс аллерген-антитело. Фиксируясь в тканях, этот комплекс вызывает ряд изменений обмена веществ. Прежде всего изменяется количество поглощаемого тканью кислорода, этот процесс носит фазовый характер: потребление кислорода сначала увеличивается, а затем уменьшается.

Под влиянием комплекса аллерген-антитело происходит активация тканевых и клеточных протеолитических и липолитических ферментов, что приводит к нарушению функций соответствующих клеток. Например, следствием повреждения тучных клеток соединительной ткани, лейкоцитов крови (особенно базофилов и нейтрофилов) является освобождение из них гистамина, серотонина и других биологически активных субстанций.

Гистамин образуется при декарбоксилировании гистидина, обладает мощным фармакологическим действием на кровеносные сосуды и кровяное давление. В организме человека и животных гистамин содержится в тучных клетках соединительной ткани, базофилах крови, в меньшей степени в нейтральных лейкоцитах, тромбоцитах, в гладких и поперечнополосатых мышцах, клетках печени, эпителии желудочно-кишечного тракта и др.

Участие гистамина в механизме аллергии выражается в том, что он вызывает спазм гладких мышц (матки, бронхиол, кишечника и пр.) и повышает проницаемость кровеносных капилляров, обусловливая отеки, крапивницу, петехии и др. Кроме того, гистамин повышает гидрофильность волокон рыхлой соединительной ткани, способствуя связыванию воды в тканях и возникновению обширных отеков типа отека Квинке.

Гистамин участвует в механизмах таких аллергических реакций у человека, как зуд, крапивница, кратковременная гипотензия. Гипотензивные реакции типа коллапсов (или шока) обусловливаются скорее всего участием кининов (брадикинина), а стойкий бронхоспазм при бронхиальной астме действием на бронхиальное дерево так называемой медленно реагирующей субстанции аллергии (МРС-А).

МРС-А представляет собой вещество по химической структуре близкое к нейраминовой кислоте или гликозидам этих кислот (другие исследователи считают, что биологический эффект связан с ненасыщенной жирной кислотой, содержащей серу). МРС-А вызывает медленное сокращение гладкомышечных органов в противоположность быстрому сокращению, обусловленному гистамином. Она вызывает спазм бронхиол человека, ее активность не подавляется антигистаминными веществами и протеолитическими ферментами. Местом образования МРС-А при аллергических реакциях являются тучные клетки (тканевые базофилы) соединительной ткани. Предполагается, что эта субстанция имеет большое значение в возникновении бронхоспазма при бронхиальной астме у человека.

Серотонин ( 5-гидрокситриптамин)содержится почти во всех тканях организма, но особенно много его в тучных клетках соединительной ткани, клетках селезенки, тромбоцитах, в поджелудочной железе, в некоторых нервных клетках, особенно в гипоталамусе.

Сведения об участии серотонина в аллергических реакциях довольно противоречивы. В опытах на животных обнаружено, что у морских свинок, кошек, крыс он вызывает бронхоспазм. У крыс и мышей серотонин освобождается из тучных клеток под влиянием яичного белка и некоторых других веществ. Возникает резкий отек мордочки, яичек, лапок, то есть развивается анафилактическая реакция.

В аллергических реакциях человека серотонин потенцирует действие гистамина.

Брадикинин – полипептид, состоящий из 9-и левовращающих аминокислот (аргинил-пролил- пролил-глицил- фенилаланил-серил- пролил-фенилаланил-аргинин).Он образуется из a₂-глобулиновой фракции сыворотки крови под воздействием протеолитических ферментов:

a₂-глобулин ^{калликрени} ® каллидин (10) ^{аминопептидаза} ®брадикинин (9)

При анафилактическом шоке протеолитические ферменты активируются в результате воздействия комплекса аллерген-антитело на клеточные протеазы, такие как каллидин, калликреин.

Брадикинин участвует в патогенезе анафилактического шока у человека и животных: расширяет кровеносные капилляры, повышает их проницаемость, понижает тонус артериол и вызывает гипотензию.

Физиологическая роль кининовой системы («местные гормоны») сводится главным образом к регуляции гемодинамики:

Брадикинин является самым сильным сосудорасширяющим веществом гладкой мускулатуры сосудов.

Он активно влияет на проницаемость стенки капилляров (в 10-15 раз активнее гистамина).

Брадикинин повышает диурез, что обусловлено угнетением обратного всасывания в почечных канальцах ионов натрия, калия и воды.

Гепарин – кислый мукополисахарид, содержится в гранулах тучных клеток. Освобождается и поступает в кровь при анафилактическом шоке у собак, а также при инъекции в кровь веществ, вызывающих освобождение гистамина. При этом у собак снижается свертывание крови. У кроликов, морских свинок и крыс свертывание крови не меняется (!).

Участие гепарина в аллергических реакциях человека изучено мало.

Ацетилхолин – в свободном и связанном с белками тканей состоянии содержится почти во всех органах. Он участвует в механизме аллергических реакций преимущественно тех органов и тканей, где холинергические реакции принимают непосредственное участие в нормальных физиологических процессах (например, синаптические связи вегетативной и ЦНС, иннервация сердца, кишечника и др.). В процессе сенсибилизации изменяется активность холинэстеразы тканей и крови, и при разрешающем введение аллергена усиливается освобождение из тканей ацетилхолина.

Стадия патофизиологических изменений – представляет собой конечное выражение тех иммунных и патохимических процессов, которые имели место после внедрения в сенсибилизированный организм специфического аллергены. Она складывается из реакций поврежденных аллергеном клеток, тканей, органов и организма в целом.

Общим выражением патофизиологической фазы аллергической фазы аллергических реакций является реакция организма в целом, те или иные аллергические заболевания или аллергические синдромы.